浅谈临床试验样品管理和样品留样要求

　　当今，随着新的GCP法规的全面实施，并伴随着各项监督抽查在全国范围内陆续开展，医疗器械临床试验的各种规定越来越严格了。除了过程中试验的质量必须得到有效的控制外，整个试验样品的管理也是一个至关重要的方面。

　　特别是CFDA发布的《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》意见的函，这对试验用样品的规范化管理，提出了新的挑战。下面针对临床试验中临床样品管理的若干问题进行探讨：

　　一、试验样品的保存

　　1、温度要求
　　通常开展的器械临床试验产品包括：医疗器械、体外诊断试剂，而试验用样品又分为：试验品、对照品，诊断试剂还包括质控品。对于样品的保存条件要根据具体样品说明书的规定，但是部分的贮存条件并没有特别的规定，如：温湿度要求。而对于来讲，却又特殊的储存条件:必须要在冷藏条件下贮存保管，冷藏条件一般在2～8℃，如冷冻试剂贮存温度会更低，如：-20℃

　　2、 运输要求
　　1）对于一般的医疗器械，如：有源产品、无源产品，只要保证在运输过程中做好产品的防护即可，不会因为运输过程中震动或碰撞、挤压，导致包装破损，引起产品损坏即可；如：包装及搬运的防护；
　　2）对于类产品，需要做到冷链配送的要求，对于目前市场上的冷藏箱大部分只有保温功能，不具备自动调节箱体内温度的功能，对于新申请企业，在设施配置时需特别注意，否则设施无法满足要求，由于数据很难达到实时储存及传输，难以满足实时监控并记录，而选择一家具有资质的冷链公司尤为重要。对委托其他单位进行运输冷链管理的，应确保供方的资质，当对承运方的资质及能力进行审核，签订委托运输协议，同时要依据情况进行考核，在收到货物后至开箱检查这段时间内，承运方必须要有全程货物储存的温度监控记录，可以设置每隔一段时间（如：5min）保存一次数据，同时数据可以实现到随时导出，并打印出来作为温度符合的证据；如发现温度超标，应及时进行记录，并及时处理；
　　3）需要注意的是，试验样品的运输要尽量避开节假日的影响，因在此时间段，部分负责样品的接收人员节假日休息，未值班（如：医院检验科相关人员），这样将会导致样品无法接受收，样品的储存可能会存在问题；

　　3、样品管理员的要求
　　尤其是现在大部分需要冷藏的样品，医院的检验科均会安排专门的人员进行保管，同时该人员必须要经过系统的培训，方可上岗，并保留培训记录。而通常的临床试验过程中，大部分CRC都承担了此块的职责。目前新的GCP法规中并没有对这一块做出明文的规定。

　　二、样品记录管理

　　1、试验用样品相关记录
　　从试验用样品寄出开始，过程中涉及到的记录包括：试验用样品发放记录表、试验物资交接清单、试验物资回收记录表、试验样品销毁记录、温湿度监控记录表、样品自检合格报告、温度计的校准证书、运输温度记录表；

　　2、记录人员的要求
　　在试验过程中，各项样品管理记录及各项资料的保管，必须是专人负责，熟悉临床试验方案内关于试验样品、对照品的相关性能要求，同时还必须要有PI的授权分工，并经过GCP相关的培训知识，保留培训记录；该岗位人员建议设为固定的人员，不要随意更换，以免记录出现断层，造成记录混乱的现象；

　　三、 样品管理要求

　　1、如果试验涉及到多个规格型号的样品，对于不同储存条件的情形，必须按照临床方案及产品使用说明书的储存条件的规定，进行储存保管，如：常温储存、阴凉储存、冷藏柜储存，同时在储存过程中，要及时记录储存的温度情况；

　　2、 如储存过程中发现试验用样品温度异常，保管人员应及时进行处理，并做好以下处置工作：
　　1）首先将问题样品进行封存隔离，并联系申办方，及时寄送新样品进行替代。寄送过程同样按照上述的要求进行；
　　2）其次，应查明是否有受试者已在使用该款存在问题的样品，经查明原因后，应及时通知研究者及时关注受影响的受试者或样本的使用情况，同时展开相关的排查，确保不出现问题样品，以免对整个临床试验产生影响，并做好相关的记录；
　　3）最后，对温度监控装置的确认：对温度监控装置的精准度进行确认，如有问题，应及时将情况反馈给研究者、申办方和CRA，从而来评估该试验样品是否可以继续使用。同时追溯到使用该温度计监控的其他临床样品是否存在问题，如有问题应及时通知研究者，对所使用该样品进行的临床试验情况，做出判断，分析是否有效；
　　4）样品处置：如果最终确认样品无法继续使用，应及时对剩余样品做出回收销毁处理，同时还应对影响的受试者做出评估，如没有影响，申办方应出具相关资料及声明，并上报伦理委员会，经伦理会最终批准后，方可解封；
　　5） 人员操作：如因人员操作方面的问题导致储存温度不符，应及时反馈给申办方，及时对管理流程进行确认并完善，同时针对操作及保管要求再次对进行培训，直到完全掌握操作流程，并保存相关的培训记录；
　　6）样品销毁：可由申报方回收后统一销毁处理，也可以授权给临床中心就地进行销毁，如由医院进行销毁，临床基地必须具备销毁医疗废品的条件，同时申办方还应出具授权委托书到临床基地，授权对应科室对样品进行销毁，正常为三方（申办方、研究者、CRA）同时在场的情况下共同销毁，并签字，并保存销毁记录。