如何快速学习理解医疗器械临床试验方案？

　　临床试验方案是临床试验的灵魂，它为试验的实施提供了依据、方法和标准。对方案的理解程度，直接关系到研究者能否规范地对受试者实施干预，并对有效性和安全性进行评价，监察员或稽查员能否准确、及时地发现试验实施中的问题。那么。如何快速学习理解医疗器械临床试验方案呢？

　　临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新产品的正式文件之一，同时也决定了一项新产品临床试验能否取得成功的关键。

　　一、方案需遵循法规：

　　1、《赫尔辛基宣言》
　　2、《人体生物医学研究国际伦理指南》
　　3、《医疗器械临床试验质量管理规范》

　　二、医疗器械临床试验方案应包括以下内容：

　　1、临床试验的题目；
　　2、临床试验的目的、背景和内容；
　　3、临床评价标准；
　　4、临床试验的风险与受益分析；
　　5、临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
　　6、总体设计，包括成功或失败的可能性分析；
　　7、临床试验持续时间及其确定理由；
　　8、每病种临床试验例数及其确定理由；
　　9、选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时对照组的设置；
　　10、治疗性产品应当有明确的适应症或适用范围；
　　11、临床性能的评价方法和统计处理方法；
　　12、副作用预测及应当采取的措施；
　　13、受试者《知情同意书》；
　　14、各方职责。

　　三、教你快速学习理解医疗器械临床试验方案

　　1、试验名称

　　拿到一份方案，首先映入眼帘的是试验名称。
　　试验名称往往包含了“医疗器械名称”、“适应症”、“随机、盲法、对照”等基本信息，总之：读临床方案必先读懂试验名称。

　　2、方案摘要和流程图

　　方案摘要一般包括“研究目的，试验流程，操作规和注意事项，入排标准，试验设计”等部分。
　　另外“申办单位”、“研究单位”、“样本量”，以及“流程图”中每次访视需要做的检查项目等，在筛选中心时往往是研究者比较关心的问题。

　　3、方案中专业相关内容

　　每个临床专业都会有专业特殊的操作方法和检查指标，这些检查是否在流程图中体现？例如肾病内科透析治疗，需要计算透析充分性指标Kt/V，那么干体重的测量是否在方案中明确并统一了计算公式，心内科植入支架，那么介入造影的影像结果如何保存，发生MACE事件是否需要IDMC进行评价。这些特殊操作是否对应原始病历可溯源的方式，CRF是否设计了信息收集，是否有对应SOP的记录，都是会联想到的问题。

　　4、方案细节

　　方案正文基本看完后，可以再关注下细节部分。方案首页版本号是否体现，方案版本变更是否对应ICF及CRF的修改及版本变更，方案签字页是否设计三方的签字等等。

　　5、方案相关的衍生文件

　　最后，方案不是独立存在的，可以结合方案，有针对性的关联阅读CRF、ICF、SOP等，不仅对试验的整体设计有了理解，也加深了对试验方案的理解。
　　最好的方法就是通过自己对于方案的归纳总结，绘制出便于自己查阅和理解的图表，并写上备注帮助理解记忆。

　　注意点：

　　临床试验方案应该由申报方和研究者共同讨论决定。但随着国内临床研究水平的提高，更多专业CRO公司的兴起，也有很多方案由CRO公司进行制定。
　　无论何种方式临床试验方案的确定都需要申办方和研究者共同签署书面同意。

　　临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。试验中，若需修改，也应有正规的增补程序：（参考）
　　（1）试验方案增补的内容必须得到所有试验参与方的同意；
　　（2）应由研究者和申办者共同签署并备案；
　　（3）除非是非常小的管理方案的改动（如监察员姓名或地址的改变），增补的内容在实施前应首先获得伦理委员会的批准；
　　（4）在获得伦理委员会批准后方可按照增补的内容实施试验，并开始执行的日期应当在试验文档中备案。

　　6、方案的存放

　　试验方案应存放ISF（研究中心文件夹）和TMF（试验总文件夹）中，并妥善保管好，因为它属于保密文件，故常与其他研究文件一起存放在上锁的文件柜中，不能被试验外人员查看。研究者、申办方/CRO、伦理委员应有备份。

　　四、总结

　　临床试验方案的撰写不是一个简单的过程，设计时的每一个步骤都要充分考虑方案的专业性、可操作性及试验完成后统计分析的需要。方案撰写是获取信息并分析综合，最后定下方案的过程，且方案的设计需要在不同的阶段作不同的考虑。因此理解与执行方案更需要专业的态度和知识，唯有此，才能保证临床试验的专业性和精准性。