CRA如何完成一次中心筛选（PSV/SSV）？

　　中心筛选访视，即PSV（Pre-study Visit）或SSV（Site selection visit） ，是CRA到研究中心第一次正式的拜访。

　　中心筛选访视的目的主要是为了评估研究中心是否符合项目组和临床试验的要求，为后续项目的开展推荐中心，相当于对研究中心的一次评估。

　　对于CRA而言，在中心筛选期间会从中心机构伦理流程、病源及设备、科室既往经验和溯源流程等多个方面对中心进行考察，完成对保密协议、研究者调研问卷和研究者资质等文件的收集，完成PSV报告，并给到项目组。

　　“完美”地完成一次PSV，不仅是一次对于CRA的挑战，也是一场考验。能否在较短的时间里对多而繁杂的内容进行收集，也体现了作为CRA的专业能力。

　　一、中心筛选前的准备工作

　　中心筛选前的准备工作分为三个部分：资质确定、可行性调研与PSV准备。

　　1.资质确定

　　在联系PI与中心之前，需要先确认PI和机构都具备相关资质，并通过各种途径获得PI的联系方式，方便下一步骤进行。

　　（1）PI资质确认

　　登录药物和医疗器械临床试验机构备案管理信息平台，输入PI姓名，查询PI备案情况。

　　网址：https://beian.cfdi.org.cn/CTMDS/apps/pub/drugPublic.jsp

　　（2）医院资质确认

　　登录NMPA官网，查询确认临床试验机构资质

　　网址：http://www.nmpa.gov.cn

　　路径：首页-政务服务门户-在线服务-药物和医疗器械临床试验机构备案管理信息系统-查询“机构名称/备案号/地址/联系方式”

　　（3）PI联系方式获取

　　①项目组内部获取

　　部分PI来自申办方/CRO的推荐，从推荐方获取PI联系方式

　　②公司内部资源获取

　　向公司承接过该中心或科室同事求助，或从中心CRC处获取联系方式

　　③中心互助wx群咨询

　　借助其他曾负责本中心及科室的小伙伴的力量，获取PI联系方式

　　④机构公众号/医院官网获取

　　部分机构会在公众号或官网发表临床试验科室联系人的联系方式，亦可以直接向机构老师寻求PI电话/科室电话

　　2.可行性调研

　　可行性调研是CRA与研究中心/PI的第一次沟通，通常采用远程电话/邮件沟通形式，时长在半小时以内。

　　（1）主要目的

　　向研究者简要介绍方案与项目，在获得反馈后初步确定PI参研意向，完成相关问卷或表格后反馈给项目组，以进行下一步实地拜访的PSV工作。

　　（2）可行性调研流程

　　①联系PI，邮件发送研究者项目相关文件（保密协议、方案、研究者手册、研究者调研问卷）

　　②电话研究者，简要介绍方案

　　③沟通研究者签署保密协议

　　④初步收集PI意向并沟通研究者完成研究者调研问卷

　　⑤将收集的信息反馈给项目组，等待项目组评估并批准PSV

　　⑥项目组批准后，开始准备实地拜访的PSV

　　3.PSV准备

　　（1）完成项目组PSV培训，熟悉方案

　　熟悉方案内容，预排练PSV的PPT，目的在于拜访时能在对方案熟悉的基础上流利回答研究者可能提出的问题。

　　比如：项目时间节点（开始时间、入组期多久、结束时间等），项目范围（global项目？还是仅在中国开展），是否多中心，全国预计入组例数和分中心入组例数，组长单位和牵头PI，组长单位进度和分中心进度，药物/器械适应症，是否有特殊的入排标准，临床上是否有其他操作要求，试验设计和非劣效界值……

　　（2）与研究中心预约访视

　　在项目组回复PSV可以进行之后，提前和中心/PI预约PSV访视，时间可以约在下一周。疫情期间，CRA到院前务必提前和机构及科室联系，确保在符合中心疫情防控要求的前提下入院。

　　①预约机构

　　在确定PI前，最好先与机构沟通，了解机构的项目承接意愿，以及能否给项目安排项目组期望的PI。

　　部分机构对监查员的从业年限、学历和毕业专业会有要求，提前咨询并准备CRA资质备案;同时收集疫情时期CRA来院相关要求，为实地拜访做准备。

　　收集机构是否有优选SMO，是否有指定的SMO公司，对CRC从业年限、学历和专业是否有要求。

　　②预约研究者

　　预约时间时请PI预留30分钟-1小时，并告知PI在访视中会拜访一下项目的Sub-I和研究护士，以便收集相关信息和人员资质。

　　提前添加Sub-I和研究护士的微信以方便后续联系。

　　（3）提醒中心人员提前准备相关数据和资质证书

　　有些调研问卷需要收集中心的临床数据，比如：科室每月接诊某类疾病的人数，本地患者的比例，门诊转住院患者的比例等。

　　这些内容在上一步的可行性调研中会与调研问卷一同发送研究者，可以提前提醒研究者收集相关数据。

　　在立项和伦理阶段，中心会要求递交PI的签字简历和资质证书，有些中心可能会要求同时递交PI工作团队的简历和资质，团队需包括至少一位SUB-I和一位研究护士。

　　简历签字时间尽可能靠近PSV时间，资质证书包括（GCP证书、执业证书和资格证书），以上4项内容在访视前请研究者提前准备，也可以提前打印好公司的简历模板，请研究者现场填写。

　　（4）发送访视确认信/邮件

　　向研究者发送访视确认信或邮件。

　　（5）文件准备

　　根据项目组要求准备PSV需要的文件

　　包括：纸质保密协议、研究者调研问卷、空白简历、方案签字页、研究者手册签字页和PSV的PPT。

　　二、中心筛选访视

　　中心筛选访视需要到中心现场进行，分为三个部分：机构调研、伦理调研和研究者调研。

　　其中，对机构和伦理的调研可以适当提前到准备阶段，并合理利用药研社APP/互助群等其他人的经验。

　　1.机构调研

　　（1）立项

　　①立项资料递交形式？（纸质资料or电子资料？电子系统名称？上传账号如何申请）获取机构立项清单

　　②立项资料的审核流程？审核时长？

　　③立项费用以及发票申请流程？（专票or普票？）

　　④是否需要组长单位伦理批件才可立项？

　　⑤是否有立项会？是否需要排会？

　　立项要求，一般多久可以完成，需要准备什么文件？合同签署流程，签署时间多久、是否可以用申办方模板、是否可以和伦理审查平行进行？是否能牵头人遗办申请，有什么要求，申请书盖章需要多久？

　　（2）合同

　　①合同递交是否可以和伦理审查同时进行？

　　②合同模板是否有要求？（两方or三方？中心模板or申办方模板？审核时间是否有差异）

　　③合同审核对接人是谁？审核流程？审核时长？

　　④合同签署流程？合同签署时长？

　　（3）遗传办

　　①遗传办承诺书的申请流程？大概需要多久？

　　②遗传办承诺书申请需要提供什么文件？（并获取医院文件模板）

　　③遗传办承诺书申请工作是否可以与伦理审查同时进行？

　　④是否遗传办公示后才可以启动？

　　（4）试验结束后

　　①文件归档流程？存储位置？机构保存年限？

　　②文件存储费用？是直接签在主合同里还是归档时再沟通？

　　2.伦理调研

　　①伦理资料递交形式（纸质资料or电子资料？电子系统名称？上传账号如何申请）获取伦理文件清单

　　②伦理审查方式？（会审or快审？）伦理会议的频率？下一次伦理会日期？会后多久获取批件？

　　③伦理上会是否需要排队？会前多久停止递交资料？

　　④伦理费金额与打款账号？发票申请流程及种类？（专票or普票？）

　　⑤是否接受中心伦理及伦理前置？是否为北京伦理互认联盟成员？

　　3.研究者调研

　　实地PSV的主要目的是确定研究中心是否有意向和能力承接项目，确认筛选受试者和入组受试者例数，以及沟通研究者费和每例受试者的费用。

　　（1）PSV PPT介绍

　　①时间点介绍：时间节点、入组时间、首例入组时间、最后一例受试者出组时间、锁库时间与关中心时间

　　②方案信息介绍：研究的背景信息、研究药物信息、研究设计、研究目的、主要终点和入排标准。入排标准是PPT讲解的重点，请逐条讲解。

　　③与PI沟通研究者费用，及平摊到每一例受试者身上的受试者费。

　　（2）受试者情况调研

　　主要调研科室是否有足够量的患者，是否能够完成期望的入组数量。

　　①结合入排，科室每个月的患者数量？

　　②请PI预估愿意入组的患者数量和中心入组例数

　　③请PI预估入组期每月入组数量

　　④哪条入排标准会对入组造成比较大的困难？如有，您是否建议修改？如何修改？

　　⑤科室是否存在竞争性试验？如有，竞争性试验的入组情况、入排标准和试验进度？是否会影响本试验入组？

　　⑥入组患者的主要来源是？（门诊？住院？其他科室推荐？老患者？）

　　⑦患者中本地患者的比例？

　　⑧PI是否接受招募公司推荐患者？外院推荐？本院其他科室推荐？

　　⑨针对适应症，目前科室的首选治疗方案是？

　　⑩授权研究者是否熟悉知情流程？科室是否有房间知情？如何记录知情过程？

　　（3）研究团队和人员调研

　　①PI和研究团队此前是否有做过类似的临床研究项目？是否参加过国际多中心项目？

　　②PI和研究团队此前是否接受过国家局现场核查？核查结果怎样？

　　③PI和研究团队有无ich-gcp证书？有无NMPA GCP证书？证书时间？

　　④收集PI和研究团队信息，确定中心有足够的人员完成试验

　　⑤收集研究团队签字版简历和资质（GCP证书、执业证书和资格证书）

　　⑥参加研究的研究人员既往有哪些试验经验？

　　⑦研究人员是否有IWRS、EDC的使用经验？

　　⑧研究中心是否有优选SMO公司？对CRC是否有其他要求？

　　（4）物资调研

　　①试验进行期间，ISF和受试者文件夹的存放位置？是否需要购买文件柜？

　　②目前科室设备是否满足试验需求（冰箱、离心机、温度计、身高体重秤、血压计）？是否允许使用？是否有校准证书？是否需要项目组提供校准？或需要项目组提供？

　　③目前科室物资是否满足需求（打印机，硒鼓，wifi）？是否需要项目组提供？

　　④科室设备和物资的存放位置？是否有专人管理？

　　⑤样本采集和管理是否有专人负责？

　　⑥中心检验科能否完成方案要求的所有检验？是否有检验证书？是否对送检样本有其他要求？（如：检测镁离子需要单抽一管血）

　　⑦中心检验科从送样到出报告大约需要多长时间？

　　⑧如检验科不能完成全部检验，需要第三方实验室检验，第三方实验室是否有资质？检验流程？检验证书？是否需要伦理审批？

　　（5）药物/器械管理调研

　　①药物/器械的存储地点？有无专人管理？联系方式？

　　②如存储在GCP药房，药物/器械是否能够单独存放？是否有温湿度的监测？温控记录的保存形式为？温度计有无校准证书？

　　③如存储在科室，药物/器械是否能够单独存放？有无温度计？温控记录的保存形式为？温度计有无校准证书？

　　④中心的药物/器械接收、储存、转运、发放和回收流程是怎样的？如何保证转运途中温度？每个过程是否有相应的记录？

　　⑤如遇特殊情况，例如停电，中心是否有药物管理的相应应急预案？

　　（6）监查调研

　　①原始记录的记录形式？（纸质病历or电子病历？）

　　②如采用纸质病历，纸质病历是否允许借阅？借阅流程？

　　③如采用电子病历，电子病历是否有锁定时间？解锁途径？

　　④HIS系统能否申请溯源账号？能否显示稽查轨迹？如无法申请溯源账号，能否制作核证副本以备监查？

　　⑤研究中心能否提供监查场所？监查频率？

　　⑥首例入组是否需要CRA到场？

　　（7）文件回收

　　上一步骤中“可行性调研”期间发给PI需要签署的相关文件，在PSV的末尾进行回收。

　　包括：纸质保密协议、研究者调研问卷、方案签字页、研究者手册签字页

　　同时，对PI及研究团队成员的简历及资质证书进行收集

　　包括：签字版简历、GCP证书、执业证书、资格证书

　　三、中心筛选事宜跟进

　　1.完成PSV报告，邮件发送跟进信

　　在PSV报告中，如实记录PSV期间调查的结果和发现的问题。

　　及时给予项目组反馈，CRA给出选择建议时需注意中心的（1）受试者情况（2）中心及科室情况（3）中心流程

　　2.存档PSV期间收集到的文件

　　对Step2中最后一项“文件回收”中的文件进行扫描，归档到eTMF。

　　3.跟进解决研究者提出的问题，及时回复

　　以上是在一次中心筛选访视中作为CRA需要关注到的流程，在与PI沟通时，注意表达的流利度与对方案的熟悉程度。

　　第一次拜访会给PI留下最初的印象，这也有可能是在整个项目进行过程中你给PI整体印象的缩影，所以请尽量表现得不卑不亢、稳重大方。

　　“如切如磋，如琢如磨”在正式访视之前，提前下功夫很重要。如果实在担心自己的表现，可以找一到两小时的时间，将整个PSV过程预演一次。

　　有了之前的经验，后续表现就会好很多，加油~
　　作者：瑞秋