临床试验数据管理有哪些重要文件？

　　临床试验数据管理，是一项重要又复杂的工作，因为临床试验就是靠数据证明试验产品的成功与失败。临床数据管理（Clinical Data Management, CDM）是临床研究中的一个关键过程，它能从临床试验中生成高质量、可靠和有统计学意义的数据。 临床数据管理能确保以适当的质量和成本收集、整合和提供数据。CDM的最终目标是确保研究得出的结论得到数据的充分支持。数据管理涉及到多项文件的管理，那么你知道管理的重要文件都有哪些吗？

　　一、数据管理计划（Date Management Plan，DMP）

　　数据管理计划是由数据管理人员根据临床试验方案写的一份动态文件，它详细、全面地规定并记录某一特定临床试验的数据管理任务，包括人员角色、工作内容、操作规范等。

　　数据管理计划应于试验方案确立及首场启动会之间完成定稿，之后根据实际操作及试验变动做出及时的更新和修订，且必须经批准后才可执行。

　　基本内容：试验概述、参与单位/部门及职责、数据管理的主要时间节点、数据管理流程、数据采集与管理所使用的系统、数据管理各步骤及任务，以及数据管理的质量保障措施。

　　其中数据管理各步骤及任务包括：CRF及数据库的设计、数据的接收与录入、数据核查与质疑、医学编码、外部数据管理、盲态审核、数据库锁定解锁及再锁定、数据导出及传输、数据及数据管理文档的归档要求。

　　二、数据核查计划（Date Validation Plan，DVP）

　　由数据管理员依据临床试验方案及系统功能，为检查数据的逻辑性而撰写的文件。

　　系统质疑（System Query）：由系统内逻辑核查（在临床试验数据录入计算机系统前后出现的检查或提示）产生的质疑。

　　人工质疑（Manual Query）：通过线下审阅数据的系统核查外的无法通过EDC系统程序进行的由人工发出的质疑。

　　注：其中人工质疑可以使用SAS、Excel等辅助工具进行核查。

　　三、注释CRF（Annotated Case Report Form，aCRF）

　　注释CRF是对空白CRF的标注，记录CRF各数据项的位置及其在相对应的数据库中的变量名和编码。每一个CRF中的所有数据项都需要标注。

　　注释CRF作为数据库与CRF之间的联系纽带，帮助数据管理员、统计人员、程序员和药物评审机构了解数据库。

　　注：注释CRF可采用手工标注，也可采用电子化技术自动标注，如EDC数据库导出、SAS 软件等。

　　四、CRF填写指南（CRF Completion Guide，CCG）

　　用于为临床研究中心相关人员访问数据库和数据录入提供指导的根据研究方案对于电子病历报告表的每页内容及各数据点的具体填写说明。

　　一般包括：

　　系统相关指导：入组培训、账号获取、登录/登出、新增受试者、数据录入、质疑管理、SDV、PI签名等。

　　录入指南：对每一类CRF表单中每一个数据项进行详细的录入说明。

　　五、SAE一致性核查计划

　　为确保临床数据库、安全数据库中的SAE关键信息与原始文档内容的一致性,数据管理员将根据方案等要求制定SAE一致性核查计划，并定期执行SAE一致性核查。

　　通常包括受试者编号、姓名缩写、出生日期、性别、身高、体重、SAE名称、SAE情况、SAE开始日期、SAE结束日期、SAE死亡日期、研究者获知SAE时间、SAE转归、SEA严重程度、SAE与试验药物的关系、因SAE对试验用药采取的措施、合并疾病及治疗等。

　　六、外部数据传输协议

　　针对项目与内外部统计分析师以及客户商定进行数据传输的规范性文件。

　　（1）文件命名方式及数据类别

　　（2）传输方式及频率

　　（3）传输内容及格式

　　在本文件定稿前，数据管理员应通过测试数据与统计师进行数据传输测试，并与客户确认，出现问题及时更新数据传输协议，直至测试成功，并得到客户书面确认。

　　七、数据质量检查报告

　　在数据库锁定前进行数据质量评估并将结果生成报告，报告内容应包含计划与实际发生的临床数据录入天数（针对纸质CRF）、质控过程发现并纠正的问题的数量并记录进行数据质控核查的次数，每一次质控核查需描述核查时受试者总例数、关键指标错误率、非关键指标的抽样例数、抽样比例及依据和错误率。

　　八、数据审核报告（Date Review Report，DRR）

　　无论临床试验过程是开放或盲法操作，在临床试验数据库锁库之前对数据进行的核对和评估，并由申办方、研究者、数据管理人员和统计分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事件报告与处理情况记录等。

　　九、数据管理报告（Date Management Report，DMR）

　　数据管理报告应全面且详细陈述与数据管理执行过程、操作规范及管理质量相关的内容，包括参与单位/部门及职责、主要时间节点、CRF及数据库设计、数据核查和清理（数据质疑总体情况、时长、异常问题的原因并归类汇总）、医学编码（编码采用的字典名称及其版本号及编码数量）、外部数据管理、数据质量保障、重要节点时的数据传输记录、关键文件的版本变更记录（包括试验方案、CRF、数据库、数据管理计划的版本变更记录、各版本执行日期、修正内容及修正原因等），并描述与数据管理计划的偏离。