申办方发起医疗器械临床试验的标准操作流程和文件清单

　　引言：医疗器械临床试验需遵从受试者的意愿，不强迫受试者接受试验、选择对症的受试者接受临床证明医疗器械的有效性。临床CRO公司或申办方应遵守伦理委员会、赫尔辛基宣言及临床试验管理规范的要求，坚决服从上述内容要求，并规范临床试验过程，CRC协调多方维持好多方利益，保证临床试验有效进行。CRA遵守数据真实有效原则，对临床试验过程负责、对临床结果负责。

　　申办方发起医疗器械临床试验的标准操作流程

　　申办方发起的临床试验是指由申办方发起，运用医疗器械和体外诊断试剂（IVD）等开展的临床研究。遵照《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械临床试验质量管理规范》、《体外诊断试剂注册管理办法》、《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及ICH-GCP要求，参考国内、外开展临床试验的规范和要求，制定本制度与流程。

　　1.立项准备

　　1.1立项资料的提交：申办方/CRO按照《立项申报递交材料清单》（附件1）准备临床试验相关的申请材料，发送电子版至临床试验机构临床研究管理部邮箱进行形式审查。

　　1.2资料的形式审查：临床研究管理部对申请材料进行形式审查，完成时间不超过五个工作日。形式审查不合格的项目，邮箱通知一次性补齐材料。

　　2.立项审核

　　形式审查合格后，申办方/CRO或其委托人准备纸质材料1份，递交临床研究管理部办公室，正式申请立项审核。立项审核由临床研究管理部组织评审专家完成，每1-2周召开一次评审专家会议，对有疑问的项目，要求申办方/CRO或其委托人准备PPT到会答辩，答辩时间约10min。评审结果以书面通知书的方式下达。结果分为同意立项、修改后再评审和不考虑立项，同时附评审意见。立项受理至发放审核意见的时间不超过十五个工作日。

　　3.伦理审核

　　接到同意立项通知书后，申办方/CRO向伦理委员会提交伦理审查申请。

　　3.1形式审查与受理：项目材料的电子版，按《伦理审查递交材料清单》（附件2）的顺序以word格式（除盖章件，如药检报告等）发送至伦理办公室邮箱;纸质版递交到伦理办公室。伦理办公室对提交材料进行形式审查。形审合格的项目当面签收并告知预期的审查会议时间;不合格的项目告知申办者需补正的材料，补正后再次提交。

　　3.2伦理审查：从受理申请之日起，快速审查十个工作日内获得伦理批件，会议审查二十个工作日内获得伦理批件。通过伦理审查后，伦理办公室将批件原件交由研究者保存，复印件交机构办公室存档。

　　4.机构备案

　　4.1预备案：为提高工作效率，强烈建议申办方/CRO在递交伦理资料审核的同时，按《临床试验备案材料清单》（附件3）顺序将电子版材料和《临床试验立项备案申请表》（附件4）电子版发送至机构办公室邮箱进行预备案，预备案后接受合同审核。

　　4.2正式备案：伦理审批通过后，申办方/CRO按附件3要求提交包含伦理批件在内的最终版纸质文件到机构办公室进行正式备案。

　　5.合同审核

　　5.1合同磋商：机构预备案后，申办方/CRO按照我院《申办方发起临床试验合同模板》与研究者拟订合同条款及协商经费，提交初步定稿的合同至机构（合同模板索取和合同审核邮箱）。合同磋商时间原则上不超过一个月。全球多中心临床试验可按照申办方提供的合同模板进行磋商。

　　5.2合同审核：由机构办公室审核提交的合同初稿。审核通过后，机构办公室负责交医院法人/被授权人员签字盖章生效，完成时间原则上不超过一个月。合同正式签署后，方可开始临床试验。

　　6.项目实施

　　6.1启动会召开：启动会召开前，申办方/CRO应将临床试验资料、器械、诊断试剂等交予研究者，试验药物交予临床试验药房。如有特殊保管需求，需与机构办公室和相关专业科室协商解决。如涉及试验标本采集、使用等，还需按照相关法律取得人遗办批件。交接事宜完成后，申办方/CRO向机构办公室递交《临床试验启动审批表》（附件5）并签字确认。在申办方/CRO协助下，研究者主持召开项目启动会。

　　6.2分工及授权：参与试验的研究人员行使职责应符合执业范围及授权内容。涉及知情同意、医疗判断、医嘱和临床试验相关医疗病历、文书书写等事宜，由我院注册、经主要研究者授权的临床医生负责执行，并签名确认。研究人员需严格遵照《药物临床试验质量管理规范》、《医疗器械临床试验质量管理规范》、《体外诊断试剂注册管理办法》、《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》、ICH-GCP和试验方案及相关标准操作流程实施临床试验。

　　6.3伦理审查报告：项目实施过程中，申办方/CRO应按法规要求向伦理委员会提交各项审查报告，包括修正案审查申请、研究进展报告、安全性报告、违背方案报告、暂停终止研究报告等。伦理委员会在审查过程中发现项目实施存在严重问题（如严重违背法规、影响受试者权益等）的，以及对临床试验的否定性意见同时抄送机构办公室。

　　6.4机构审查报告：所有在机构立项备案的项目，实施过程中需要向机构办公室递交《临床试验月度进展报告》（附件6）、《临床试验小结（中期分析）盖章签认表》（附件7，盖章前需结算所有已产生费用），以及严重不良事件（SAE）报告（同伦理）纸质版，同时发送电子版至机构办邮箱。

　　6.5稽查与检查：项目实施过程中，申办方稽查或管理部门检查时，项目主要研究者和申办者/CRO应发送《稽查通知函》至机构，积极配合稽查或检查，并将结果交机构办公室备案。

　　7.质量管理

　　7.1项目组质控：项目组质控由主要研究者授权的项目组质控员执行，项目组质控员每月实施项目组质控，并填写《项目组用临床试验质控检查表》（附件8），保证临床试验遵照GCP和试验方案要求实施。

　　7.2机构质控：机构质控员定期对试验项目进行质量检查，填写《机构用临床试验质控检查表》。对存在的问题向研究者发出《临床试验质控反馈表》，要求项目组整改并给予书面回复;向涉及严重问题的临床试验各方，发出“警告信”，同时抄送伦理委员会;对违背GCP和方案并造成严重后果者，实时报告临床研究管理部备案。

　　7.3监查员质控：项目实施期间，申办方/CRO派出合格的监查员，遵照GCP和试验方案要求，对整个试验过程进行监查。

　　8.中心关闭和项目结题

　　8.1中心关闭：项目结束后，申办方/CRO发出正式的“关闭中心函”至项目主要研究者、伦理办公室及机构办公室。

　　8.2项目结题

　　-8.2.1申办方/CRO需递交纸质版《研究完成报告》（具体见官网《伦理结题归档办事指南》）至伦理办公室，电子版发送至伦理委员会邮箱。伦理办公室按程序进行结题审查，包括伦理材料核对和费用核对等，确认无误后受理申办方提交的《研究完成报告》。
　　-8.2.2申办方/CRO将《研究完成报告》及已签字的《临床试验结题签认表》（附件9）、总结表（NMPA模板）、终止函（申办方模板）、伦理结题意见交至机构办公室， 由机构办主任审议、签字、盖章，并将上述材料的电子版发送机构办邮箱。

　　申办方/CRO和研究者按照要求将实际产生的试验资料整理好后，交机构保管。

　　8.2.3机构办公室进行结题审查，包括试验药物核查和临床试验费用核查，同时填写《临床试验完成质量考评表》（附件10）交临床研究管理部存档，评估结果作为考核主要研究者、CRC/SMO和申办方/CRO的重要依据。

　　9.项目成果反馈

　　临床试验项目产生论文、科技成果奖、专利等学术成果时，申办方或项目负责人应及时填写《临床试验项目成果反馈表》（附件11）报送至临床研究管理部邮箱（hnszlyyctm@163.com）备案登记，作为主要研究者和申办方/CRO考核的重要内容。

　　附件1： 《立项申报递交材料清单》.docx
　　附件1：项目信息登记表（附件1附表）.xlsx
　　附件2： 《伦理审查递交材料清单》.docx
　　附件3： 《临床试验备案材料清单》.docx
　　附件4： 《临床试验立项备案信息表》.docx
　　附件5： 《临床试验启动审批表》.docx
　　附件6： 《临床试验月度进展报告》.xlsx
　　附件7： 《临床试验小结（中期分析）盖章签认表》.docx
　　附件8： 《项目组用临床试验质控检查表》.docx
　　附件9： 《临床试验结题签认表》.docx
　　附件10：《临床试验完成质量考评表》.docx
　　附件11：《临床试验项目成果反馈表》.docx

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