临床试验申办方如何规避和降低风险？

　　对于需要做临床试验的医疗器械来说，如何降低和规避临床试验风险是生产厂家必须重点考虑的问题之一，本文就针对此问题做了相关整理，仅供大家参考。

　　临床试验申办方如何规避和降低风险？

　　公司在开发新产品时需要考虑和评估哪些临床方面的内容？

　　答：
　　1、需要评估是否做临床，是否在免临床试验目录中、采用临床对比是否能拿到对方授权等。
　　2、如果该产品需要做临床试验，重点评估在做临床试验时会遇到那些方面的问题。
　　3、该产品临床优势有哪些或临床特点有哪些或者说立题的背景等。
　　4、评估一下该产品的作用机理和工作原理。
　　5、评估产品临床试验的金钱和时间投入。
　　6、产品不能在科学性（有明确的作用机理和工作原理）方面有问题。
　　7、了解熟悉临床试验与注册法规的要求，规划好程序和路径。
　　8、提前了解好所做临床试验医院的伦理审查情况，多久开一次伦理会，预计排队多久，产品送型式检验的时候就可以准备过伦理的资料。

　　规避和降低临床风险最直接的途径，就是找第三方CRO公司，用金钱将风险全部外包给CRO公司。对于初创型公司，临床试验该委托别人还是自己做？

　　答：
　　1、如果企业有钱可以直接找CRO公司，省力省心。
　　2、如果企业没有临床相关专业技术人员，建议全部外包。
　　3、如果企业有临床相关专业技术人员，可以部分委托CRO公司，比如方案设计、统计分析、或数据管理等。
　　4、如果企业人力和资源充足，人才专业结构合理，可以考虑自己做临床试验。

　　临床试验设计重点考虑哪些内容？

　　答：
　　1、首先应确认法规强制规定的内容，三类产品要多中心（大于等于三家）进行临床试验，二类在两家就可以。
　　2、如只在两家做的话，病例数是2N，每家N（综合估算的试验组与对照组结果）。在三家做临床试验病例总共N就可以；相比较来说，可能三家更经济，说服力也更好，病例数无论如何分，都可以，但必须给出充分的依据。（体外诊断试剂类产品建议三家不要在同一个地址，因不同地区流行病特点不一。如果有资源，尽量选大城市的大医院做）
　　3、关于确定病例数，考虑法规与统计学要求，如果统计学估算例数少于法规的要求，则按法规要求的例数执行，如果统计学估算结果高于法规要求的例数，则按统计学估算结果执行。如果产品相关法规有临床例数要求的（主要针对IVD）产品，必须要符合标准。若法规无要求，则需要根据统计学计算，针对在国内未上市的三类高风险产品，临床病例数一般需要国内知名统计学专家计算确定才可以（审评过程可能会咨询部分专家的意见，如果你的病例数和专家算出的不一致，可能会导致临床发补）。
　　4、病例要随机分配进入试验组和对照组，公认的是试验组：对照组为1:1，检验效能最高。
　　5、IVD产品临床统计阳性率是单个医院统计的，如果某个医院阳性率过高，其它过低，不在阳性率合适的范围内（审评没有明文规定，一般认为做到30%就可以，并且30%也不是一个绝对值，如果你有理由说明你的阳性率没那么多，可以接受更低），这样的临床报告是没有意义的。
　　6、并没有要求每家医院阳性样本量必须一致，但如果某家医院阳性相对其他医院特别少的时候，就需要补充这个样本数符合统计学意义的说明，所以尽量分配好为宜。
　　7、对于器械的临床试验，应考虑清楚主要疗效指标的内容及合理性，还有器械作用到不同部位、不同疾病（严重疾病和一般疾病）需要的最小样本量。

　　对临床试验方案修正有哪些规定？

　　答：
　　1、实施过程中，研究者提出修正的会比较多。
　　2、实际做的例数必须要与方案例数一致，否则也属偏离方案。
　　3、修改后的方案中修改部分需要明确标示出来，以供辨别。
　　4、增加医院或病例等情况，可以修正。
　　5、如果试验过程中突然要增加临床机构，需要再走一次备案。国家局的意见原则上多机构要一起备案。如中途增加机构的，国家局可能不认可增加机构前的临床试验数据（认可与否涉及多种情况，以实际情况而定）。
　　6、在临床试验过程中，发生对伦理委员会已批准方案的修订，如不影响受试者权益、安全和健康，或者与临床试验目的或终点不相关的非实质性改变无需事前报告，但事后应当书面告知伦理委员会。（最好都报告、或备案，总之要有书面文件，是否实质性改变不是任何一方单独说了算）

　　对关于数据处理与记录保存有哪些注意点和要求？

　　答：
　　1、数据记录要注意监查记录，授权分工表，启动会培训记录（方案），样品交接记录，样品返回记录（如有），样品存放及使用记录，CRF，知情同意，受试者鉴认代码表和内部控制记录等，还有可能出现的不良事情记录（严重不良事件需要上报国家局和省药监局）；数据记录一定要完整。
　　2、原始记录应该做好保存，防止将来临床核查,评估结果应当书面记录并保存至临床试验结束后10年。
　　3、原始记录修改时，应进行杠改，被改内容应可辨别,原始记录修改要签上姓名和日期。
　　4、CRF与原始病例一定要保持一致，原始记录里需要附原始的实验室检测数据。
　　5、数据处理里面，如果有异常（目前没有明文规定，一般超过正常值2倍且判断有临床意义），就要考虑报不报AE，关于这点，一定要与试验机构确认（每个医院的规定会有不同）。
　　6、提交给伦理会的资料注意备份。

　　临床实施过程中应有哪些注意内容和流程？

　　答：
　　1、首先对参加临床试验的医生进行培训、授权，主要研究者要有GCP培训证书，其他人员最好也要有。
　　2、样品交接、保存、使用记录需完整清晰（临床试验审查中已有企业被查到该问题）。
　　3、日常监查，考察数据是否缺失；受试者是否按要求入组，是否签知情同意书。
　　4、受试者怎么入组，怎么分配随机号;受试者入组和出组的时间段需要在开展前讲清楚。
　　5、采集哪个点的数据，怎么填CRF，每个中心要达成一致。
　　6、知情同意是临床实施中关键的过程；知情同意书签署时，受试者与研究者应在同一天签字，如果规范的话，应具体到几点钟。
　　7、知情同意，入排标准和数据缺失这些方面，是会经常发生的问题。
　　8、医院的电子病历是第一手可追溯性数据，注意保存。
　　9、电话回访的一定要做记录，即便回访不到也要记录回访不到的原因和所做的努力。不然可能导致病例脱落。
　　10、机构的选择，比如高风险产品多机构，如果大部分都选择一线城市，临床进展会很慢，建议二三线多一点。
　　11、注册检验批次一定要考虑临床试验产品的量（临床试验注册检验产品批次不过期一般不接受新批次上临床）。
　　12、受试者的身份信息要完整。

　　关于保险问题。

　　答：
　　1、医疗器械临床试验没有规定买保险，现在协议中不少列明，责任全由申办方承担。
　　2、企业自己应评估临床风险程度，然后决定是否购买保险。

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