浅谈统计监察角度的临床试验方案审核工作

　　开协调会之前，要对方案进行审核。当凝集了很多人心血的方案摆在统计人员、监查员的面前时，我们该如何审核呢？下面笔者就浅谈自己的一些心得，权当抛砖引玉吧。

　　1、必须有具体明确的研究目的。

　　什么叫研究目的？临床试验的研究目的主要有2个方向：评价药物的安全性和有效性。例如Ⅰ期临床试验将首次于人体上进行新药的试验，主要是对安全性方面的探索研究，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据；而对于非劣效性临床试验，则是用于评价试验药与对照药在疗效上面的差异。

　　明确研究目的是临床试验最关键的一部分。研究目的一旦确定，它就直接决定着你的临床试验设计、数据的收集、数据的分析乃至最后的结论的确立和解释，因此研究目的可以说是整个临床试验的基石。当我们审核我们临床试验的研究目的时，我们首先要问自己两个问题：

　　第一：这个研究目的是否合理和切合实际？为什么？

　　第二：我们的临床试验可否达到我们预期的研究目的？

　　2、必须有清楚的疗效指标和安全性指标。

　　许多方案会有主要疗效指标和次要疗效指标。主要疗效指标是临床试验最重要的指标，能确切地反映药物的疗效。通常情况下，主要疗效指标只有一个，这也是最理想的状态，这样的结果也是最容易解释的。（因为若有多个指标，当这些指标的结果不一致时，就很难解释药物的疗效究竟是好是差）。同时，我们要注意尽量选择客观性指标，如果选择一些主观的指标，如纳差、食欲不振、懒言少动等做为主要疗效指标，就会产生受试者偏倚及研究者偏倚，从而可能使试验失败。国内也不乏这样失败的例子。当然次要指标也是不可小视的，因为它可以从侧面反映主要疗效指标。但要注意，一是必须与试验目的相关，二是数目不要太多。

　　3、参考文献。

　　我们要进行临床试验，不是凭空想像想怎么做就怎么做，是要有一定依据的。依据何在？那就是我们的参考文献。对我们统计经理来说，参考文献中的一些数据会决定我们估算的样本含量大小，如我们对计量资料，会考虑优效界值是多大，对计数资料，要知道对照药的有效率，而这些就是从参考文献中获得的。在这里就谈谈自己对参考文献选择的一点小意见。

　　第一：文献的出处。尽量选择影响因子高的杂志，若选择的参考文献就一页或出自某本乡村杂志，以它提供的数据进行样本含量估计，那它的可信度有多少，是要打问号的。

　　第二：文献中试验条件和我们方案中的是否相同或相近。我在审一个抗生素的方案时，发现参考文献中对照药的剂量是600mg/天，它的有效率是94%,而在我们方案中，对照药的最高剂量是200mg。药品之所以称为药品，它有一个特征，就是剂量反应关系。即在一定剂量范围内，随着药物剂量的增加，它的效应是增强的。所以200mg和600mg的药物所产生的效应是有质的差别，以此有效率估算我们方案所需的样本量，会产生很大误差。

　　4、阳性药的选择

　　阳性药的选择,要符合公认、同类、择优的原则。如在审核加替沙星滴眼液时，发现方案中的对照药是盐酸左氧氟沙星滴眼液，而文献中的对照药是氧氟沙星滴眼液。这就涉及到消旋体和左旋体药物的区别。也就是我们所说的具有手性中心的药物可存在光学异构体，不同的光学异构体在体内吸收、分布、代谢和排泄常有明显的差异。

　　总之，我们要把握一些大的原则。做好审核方案工作，一个好的方案是一个成功临床试验的基础。