临床试验知情同意书撰写要点及相关注意事项

　　什么是知情同意和知情同意书？

　　一个受试者在被告知与其做出决定有关的所有试验信息后，自愿确认他或她参加一个特定试验的意愿过程。知情同意由书面的、签字并注明日期的知情同意书所记录。

　　知情同意书（Informed Consent Form） ， 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

　　在《临床试验质量管理规范》中解释的知情同意书；

　　（一）由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期；
　　（二）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；
　　（三）儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；
　　（四）在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；
　　（五）如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。
　　（六）签署知情同意书之前，研究者或者指定研究人员应当给予受试者或者其监护人充分的时间和机会了解临床试验的详细情况，并详尽回答受试者或者其监护人提出的与临床试验相关的问题。
　　（七）若受试者或者其监护人缺乏阅读能力，应当有一位公正的见证人见证整个知情同意过程。研究者应当向受试者或者其监护人、见证人详细说明知情同意书和其他文字资料的内容。如受试者或者其监护人口头同意参加试验，在有能力情况下应当尽量签署知情同意书，见证人还应当在知情同意书上签字并注明日期，以证明受试者或者其监护人就知情同意书和其他文字资料得到了研究者准确地解释，并理解了相关内容，同意参加临床试验。
　　（八）受试者为无民事行为能力的，应当取得其监护人的书面知情同意；受试者为限制民事行为能力的人的，应当取得本人及其监护人的书面知情同意。当监护人代表受试者知情同意时，应当在受试者可理解的范围内告知受试者临床试验的相关信息，并尽量让受试者亲自签署知情同意书和注明日期。

　　《医疗器械临床试验质量管理规范》对知情同意书内容以及事项说明；

　　（一）研究者的姓名以及相关信息；
　　（二）临床试验机构的名称；
　　（三）试验名称、目的、方法、内容；
　　（四）试验过程、期限；
　　（五）试验的资金来源、可能的利益冲突；
　　（六）预期受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险以及可能发生的不良事件；
　　（七）受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和风险的信息；
　　（八）需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别；
　　（九）受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响；
　　（十）告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料；
　　（十一）如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济补偿；
　　（十二）受试者在试验期间可以随时了解与其有关的信息资料；
　　（十三）受试者在试验期间可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助。

　　《药物临床试验质量管理规范》对知情同意书内容以及事项说明；

　　（一）临床试验概况。
　　（二）试验目的。
　　（三）试验治疗和随机分配至各组的可能性。
　　（四）受试者需要遵守的试验步骤，包括创伤性医疗操作。
　　（五）受试者的义务。
　　（六）临床试验所涉及试验性的内容。
　　（七）试验可能致受试者的风险或者不便，尤其是存在影响胚胎、胎儿或者哺乳婴儿的风险时。
　　（八）试验预期的获益，以及不能获益的可能性。
　　（九）其他可选的药物和治疗方法，及其重要的潜在获益和风险。
　　（十）受试者发生与试验相关的损害时，可获得补偿以及治疗。
　　（十一）受试者参加临床试验可能获得的补偿。
　　（十二）受试者参加临床试验预期的花费。
　　（十三）受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。
　　（十四）在不违反保密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会和药品监督管理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临床试验的过程和数据。
　　（十五）受试者相关身份鉴别记录的保密事宜，不公开使用。如果发布临床试验结果，受试者的身份信息仍保密。
　　（十六）有新的可能影响受试者继续参加试验的信息时，将及时告知受试者或者其监护人。
　　（十七）当存在有关试验信息和受试者权益的问题，以及发生试验相关损害时，受试者可联系的研究者和伦理委员会及其联系方式。
　　（十八）受试者可能被终止试验的情况以及理由。
　　（十九）受试者参加试验的预期持续时间。
　　（二十）参加该试验的预计受试者人数。

　　所以在编写知情同意模板时，应准备以下重要事项：

　　（一）参与临床研究的每个受试者都必须在参加研究前签署知情同意书（ICF） （在某些情况下， 由患者的法定代理人签署ICF） 。
　　（二）向患者进行ICF宣讲的人员也必须签署此文件。
　　（三）为了证明ICF是在受试者参加临床研究之前签署的， ICF中可以包括签署ICF的日期和时间。
　　（四）特定医学情况下， 如果受试者无法签署ICF， 则由其法定代理人代为签署。
　　（五）鉴于临床研究的紧迫性和受试者的病情，某些临床研究可免于获得ICF。受试者知情同意的豁免必须得到FDA的批准。
　　（六）向受试者提供的ICF， 必须采用受试者母语。
　　（七）向受试者提供的ICF应使用通俗易懂的表达方式， 涉及的科学术语应尽可能简单化。

　　ICF的要素

　　ICF的要素可总结为如下几点：

　　（一）陈述所参加项目是研究性质的；
　　（二）解释研究目的；
　　（三）解释研究中心数目和入组受试者数目；
　　（四）研究预期持续时间以及患者随访访视；
　　（五）试验流程讨论；
　　（六）描述任何可合理预见的风险或不适；
　　（七）描述受试者或其他人可从研究获得的预期利益；
　　（八）告知受试者其他特定的、适当的替代方法或治疗手段（如有）；
　　（九）告知受试者其医疗记录可能会接受申办方、FDA或其他监管机构的检查，并阐明这些记录的保密程度；
　　（十）需解释如果发生伤害，是否会提供补偿或医学治疗；
　　（十一）需解释遇到以下方面的问题，可以联系谁来进行咨询；
　　>研究的信息
　　>研究中受试者的权益
　　>任何与研究相关的伤害

　　（十二）告知受试者参与研究是自愿的，不附带任何惩罚性措施或已有权益的损失；
　　（十三）告知受试者如果已经妊娠或计划妊娠，研究中某些特定治疗或操作程序可能会对胚胎或胎儿产生目前无法预见的风险；
　　（十四）告知受试者在哪些预期情况下，研究者可以不经受试者同意而终止受试者参与研究；
　　（十五）告知受试者当研究过程中出现新的重要发现，而这些发现可能影响受试者继续参与研究的意愿时，会向受试者提供相关信息。

　　撰写知情同意书时遇到的挑战

　　撰写知情同意书时有两个主要挑战：可读性以及受试者对知情同意书内容的理解。

　　1、可读性：

　　（一）文件应很容易理解；
　　（二）根据8年级的阅读写作水平撰写；
　　（三）定义所有技术术语，如“导管”是指一个小塑料管；
　　（四）提供明确的信息；
　　（五）给出具体的例子；
　　（六）明确展示研究目的；
　　（七）尽可能使用心理图像。

　　2、可理解性：

　　（一）通过删除不必要的前缓和后缀、使用简单的同义词来缩短句子
　　（二）内容组织和可视图像
　　>使用分段标题或简短的问题来组织内容
　　>适当的使用图片可以提高理解程度

　　（三）避免使用英文词汇或首字母缩写的词汇。
　　（四）从英文翻译过来的知情同意书应语句通俗易懂，且保持与原文内容的一致性。
　　（五）尽量使用陈述句，人称代词应明确身份。
　　（六）避免使用有开脱研究者或研究机构责任的语言。
　　（七）参加研究的志愿者应称为“受试者”，不称“病人”或“患者”
　　（八）知情同意书页眉和页脚请注明；知情同意书版本号和版本日期；第X页，共X页。

　　对知情同意的监查

　　在针对知情同意情况进行的监查访视中，经常发现的问题包括以下几种：

　　（一）受试者未在知情同意书上填写日期；
　　（二）研究者或指派的知情同意获取人员未在知情同意书上填写日期和（或）签名；
　　（三）见证人（如适用）未在知情同意书上填写日期和（或）签名；
　　（四）使用已过期的知情同意书或非IRB当前批准的版本；
　　（五）知情同意书由指派的知情同意获取人员签署， 但此人未经IRB授权；
　　（六）受试者的签字日期与研究者或指派的知情同意获取人员的签字日期逻辑不匹配。

　　知情同意书签署的豁免要求（药品不适用）

　　免除知情同意书包含如下几种情况：

　　（一）危及生命的情况下需要使用试验产品
　　（二）无法与受试者沟通，或无法获得受试者合法有效的知情同意而无法签署ICF
　　（三）时间不足，无法取得受试者的法定代理人同意
　　（四）在救治受试者生命方面，没有其他可供选择的已获批准或普遍公认的治疗方
法可以达到相等或更高的成功概率

　　有计划开展应急研究的知情豁免（药品不适用）

　　当有计划开展应急研究，受试者有可能无法提供知情同意时，可以向医院伦理委员会申请豁免。

　　整理：小鲁

　　推荐服务：

　　知情同意书撰写服务