方案偏离/违背的预防与管理

　　方案偏离和方案违背是我们在平时工作过程中，非常容易遇到的一种情况，今天，我们就来聊一下应该如何做才能更好的降低方案偏离/违背发生呢？

　　1.定义

　　其实GCP中并未对方案偏离/方案违背进行界定，所以此处根据2016 年 1 月 29 日国家药品审评中心发布的《药物临床试验数据管理和统计分析的计划和报告指导原则(征求意见稿)》中有关方案偏离/方案违背的定义如下：

　　方案偏离 (Protocol deviation，下称PD)是指任何有意或无意偏离或不遵循未经 IRB 批准的试验方案规定的治疗规程，检查或数据收集程序的行为。

　　方案偏离的定义更偏重于对于方案逻辑性的或管理性的偏离，不对受试者的权益，安全性和获益产生严重影响，或者对研究数据的完整性，精确性和可靠性产生影响，这种属于轻微的方案偏离。

　　方案违背 (Protocol violation，下称PV)是指严重违反 GCP 原则、国家监管法规、申办者或研究机构 SOP 标准以及伦理委员会批准的试验方案规定的治疗、检查或数据收集程序。

　　这种影响到受试者的权益，安全性，风险/效益比，或违背伦理原则，或影响研究数据的完整性，精确性和可靠性的偏离属于方案违背的范畴。

　　2.常见的PD/PV类型

　　① 超窗：
　　包括但不仅限于括访视/用药/检查等超过时间窗;

　　② 一般数据缺失：
　　方案规定数据点或实验室参数缺失而导致数据缺失，数据缺失的原因可能有：漏做检查项、该医院不具备检查条件等

　　③ 违背入排：
　　纳入不符合任意一条入组标准或符合任意一条排除标准的受试者。

　　④ 给药错误：
　　受试者接受了错误的治疗并影响其安全性;受试者使用了禁忌用药等;符合中止试验标准但没有退出实验等。

　　⑤ 超温：
　　药物/样本储存/运送/转运过程超温。

　　⑥ 操作违反：
　　比如，在进行试验相关操作前未签署知情同意书，授权没有相关资质的人员进行操作等。

　　3.PD/PV发生的原因及整改措施

　　① 方案设计不合理
　　如果一个方案在多家中心反复出现同样的偏离，需要考虑方案设计是否合理，是否过于复杂或者不符合临床诊疗常规。必要时进行方案修订。

　　② 前期调研不充分
　　主要考虑中心可能并不具有实施方案操作所需要的所有设备和设施。常见的有：无法进行某项检查，或检查结果与申办方要求不符(如定性与定量的差别)。前期SSU时，就需要CRA与科室做好流程的确认和对接，保证所有操作都能与临床接轨，同时对可能发生的问题做出预案。不要等到中心启动后，才发现各种问题，给受试者带来不必要的麻烦。

　　③ 研究者未充分理解方案
　　CRA自己应熟悉方案，并且充分理解方案设计意图，做好研究者培训，对方案实施的具体细节应反复进行确认，保证研究者对方案充分了解。准备项目相关的工作表(如，入排审核表等)，协助研究者进行方案执行。偏离一旦发生，及时了解原因，并且防止后续再次发生

　　④ 研究者及其研究团队GCP意识不强
　　加强GCP教育，必要时可以组织机构一起进行再培训。

　　⑤ 患者宣教不到位
　　对受试者的依从性预判不足，没有做到充分知情，针对这样的情况，应鼓励研究者尽量做好受试者宣教。

　　⑥ 申办者原因
　　多见于药品供应问题/方案设计问题等。

　　4.PD/PV上报

　　任何PD都需要上报，不论是轻微的还是严重的，一旦发生了PD，就需要填写PD报告表，报告表中需要清晰记录PD发生的情况，以及后续整改措施，PI审核之后递交给申办方和伦理/机构。

　　PD是不可避免的，我们能做的只有尽可能的减少PD的发生，以及避免影响受试者安全和权益的重大PD的发生。

　　但是！！！相同PD的反复发生是不可以接受的。所以大家不要认为反正一定会有PD，就掉以轻心哦~
　　作者：一起喝奶茶么