FDA医疗器械主文档中适用范围/内容/类型/审核/修订/授权和代理人的要求

　　2020年3月17日国家药监局发布了关于医疗器械主文档登记事项的公告（2021年第36号），之前给大家介绍过医疗器械主文档的主要内容、适用的产品注册类型等信息。今天我们再来向大家介绍一下FDA医疗器械主文档。

　　FDA的医疗器械主文档

　　FDA医疗器械的上市前申请文件中通常涉及商业机密数据或商业财务信息。申请人在器械制造过程中通常会用到第三方供应商的产品或服务（比如配料、组件或配件、外包服务等）。为了对医疗器械进行合理的科学评估，FDA可能需要审核第三方供应商的产品、设施或制造过程相关的数据和其他信息，这其中就会涉及到第三方的商业机密数据或机密的商业财务信息。部分第三方愿意按照FDA的要求提供信息，但可能不希望医疗器械生产企业获取这些信息。主文档设立的目的是就是为了向这些第三方供应商提供一个直接向FDA递交数据和信息的途径，保护主文档所有者的商业秘密，此外也避免不同医疗器械注册申请人重复提交相同技术资料。主文档由其所有者自愿提交FDA登记申请。

　　适用范围

　　FDA上市前批准（PMA）、 调查器械豁免申请（IDE）、 上市前通知（510k），及其他医疗器械相关提交文件中都可引用医疗器械主文档。

　　医疗器械主文档的内容和类型

　　医疗器械主文档没有特定的内容要求。FDA接收了主文档后会给主文档一个唯一的编号。

　　FDA医疗器械主文档可以按照信息内容分为多种类型，比如：
　　1提供设施、制造过程和质量控制等信息的主文档；
　　2化学物质的组份、配方、纯度或材料（合金，塑料等）的组成的主文档；
　　3提供包装材料信息的主文档；
　　4提供合约包装或其他生产过程信息（比如灭菌）的主文档；
　　5提供非临床研究数据的主文档；
　　6提供临床研究数据的主文档。

　　在510k申请过程中最常用到的是第二类主文档类型，比如骨科产品的申请过程中，申请文件可以直接引用原材料供应商向FDA递交的主文档。

　　主文档的审核

　　与NMPA一样，FDA在收到主文档时并不会进行实质审核。实质审核只有在医疗器械申请人引用主文档时才会在上市前申请的过程中对主文档内容进行审核。但是FDA会在收到时进行形式审查，如果提交的文件内容本质上不具有实质性，并且包含的信息不属于商业机密或机密的商业财务信息的话，FDA不会将此类文件视为医疗器械主文档，也不会给出主文档编号。

　　医疗器械主文档的修订

　　额外测试、产品改进或主文档适用范围的变化都有可能导致主文档修订。主文档所有者需要向FDA申请主文档修订。产品或制造操作中的更改可能会导致客户销售的医疗器械与FDA最初批准的医疗器械不再完全相同，这可能会影响医疗器械的法规合规性。所以主文档的所有者是非常有必要在进行文档修订前通知相应的医疗器械生产企业的。

　　医疗器械主文档的授权

　　医疗器械申请人必须得到主文档所有者的授权才能将主文档通过引用的方式并入医疗器械申请文件中。授权书经主文档所有者签章的原件应随附在医疗器械申报资料中。一旦引用该主文档的医疗器械申请事项得到受理，则该授权不得撤销。虽然FDA没有明确说明，但是根据我们的经验，当医疗器械审核过程中遇到主文档修订或更新时，主文档所有者应向医疗器械提交者提供新的医疗器械主文档授权书，授权书原件应附在补充资料中。

　　医疗器械主文档的代理人

　　等同于NMPA要求的“境外企业提供的主文档所有者在中国境内需要指定代理机构”， FDA建议美国境外公司提供主文档时提供美国代理人的联系方式以便及时对主文档中的缺陷进行澄清和纠正。主文档所有者通过主文档更新可以更改代理人信息。

　　总 结

　　总的来说FDA和NMPA的医疗器械主文档在目的、主文档内容、修订、授权使用，和境外代理人的要求方面都是差不多的。他们之间唯一一个比较大的不同是，NMPA承诺将适时在器审中心官方网站公开主文档登记的相关信息，以便于公众查询；而FDA并没有公布医疗器械主文档相关信息的计划。