浅谈临床试验样品温度管理

　　说起临床试验的样品管理，相信许多GCP小伙伴都会心有余悸，谈温色变。而样品作为临床试验的核心，不得不说样品管理是临床试验过程中保证试验质量的一个至关重要的方面。随着临床试验的发展，各种规定也越来越严格，一个个新的挑战也接踵而至，下面针对临床试验中样品管理中的温度进行探讨：

　　1、试验样品的保存温度

　　作为一名临床小A，从不怕空气突然的安静，最怕样品突然的超温。就我有限的经验来讲，样品超温已然成为了样品管理的一大拦路虎。对于样品的保存条件要根据具体样品说明书或保存要求的规定，但是经常或出现一些“常温贮存”“避光”“阴凉处”等字眼，这究竟是什么意思呢？多少度算常温呢？在《中国药典》2010版中对于药品的贮存条件做了详细的规定：

　　二十一、贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示：

　　（1）遮光 系指用不透光的容器包装,例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；
　　（2）密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；
　　（3）密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；
　　（4）熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；
　　（5）阴凉处 系指不超过20℃；
　　（6）凉暗处 系指避光并不超过20℃；
　　（7）冷处 系指2～10℃；
　　（8）常温 系指10～30℃。

　　除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。有了这样详细的规定，那么在实际操作中我们就有据可依，不必再提心吊胆，摸不找头脑了。

　　2、试验样品的运输温度

　　样品的运输也是一件不容小觑的事情。对于无特殊贮存、运输温度要求的样品，在冬夏季要特别注意环境温度的变化，必要时要采用恒温运输；而对于一些要求低温运输的样品，我们可以参考NMPA2016年发布的《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》的第十五条：

　　使用冷藏车运输冷链管理医疗器械的，应符合以下要求：
　　（一）提前启动制冷功能和温测设备，将车厢内预冷至规定的温度。
　　（二）根据验证报告确定冷藏车厢内产品的码放方式及区域，码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布。
　　（三）冷链管理医疗器械装车完毕，及时关闭车厢门，检查厢门密闭情况。
　　（四）检查温控设备和温测设备运行状况，运行正常方可启运。
　　（五）冷链管理医疗器械在装卸过程中，应采取措施确保温度符合产品说明书和标签标示的要求。

　　3、试验样品的温度记录

　　在样品管理过程中还有一个不可或缺的工具——温（湿）度记录仪，监控样品保存情况、留存样品保存记录都离不开它。但并不是随便买来一个温度计都可以用于临床试验，《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》中第八条指明：用于医疗器械贮存和运输的冷库、冷藏车应配备温度自动监测系统（以下简称温测系统）监测温度。温测系统应具备以下功能：
　　（一）温测系统的测量范围、精度、分辨率等技术参数能够满足管理需要，具有不间断监测、连续记录、数据存储、显示及报警功能。
　　（二）冷库、冷藏车设备运行过程至少每隔1分钟更新一次测点温度数据，贮存过程至少每隔30分钟自动记录一次实时温度数据，运输过程至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据。
　　（三）当监测温度达到设定的临界值或者超出规定范围时，温测系统能够实现声光报警，同时实现短信等通讯方式向至少2名指定人员即时发出报警信息。

　　每个（台）独立的冷库、冷藏车应根据验证结论设定、安装至少2个温度测点终端。温度测点终端和温测设备每年应至少进行一次校准或者检定。冷藏箱、保温箱或其他冷藏设备应配备温度自动记录和存储的仪器设备。另外，要定期按照国家规定对温湿度监测设备进行校准或检定。虽然这个指南并不是针对医疗器械临床试验而出台的，但个人认为具有遵从它的意义，建议项目组在制定样品保存规则时参考该指南。

　　4、试验样品出现温度异常怎么办？

　　（1）样品管理员在收到样品保存温度异常的信号后，首先要隔离这一批样品，并联系申办方，由申办方及研究者判断该批样品是否受到影响，如若无影响则解除隔离，继续用于临床试验；如果判定该批样品无法继续使用，应及时回收集中处理该批样品，及时寄送新样品进行替代，调节贮存环境，避免再次出现该问题；
　　（2）调查温度异常的原因，制定整改预防措施，避免问题再次发生。追溯异常开始的时间，确认是否有受试者使用了保存温度异常的样品，做好相应记录；无论是出具说明继续使用该批样品，还是回收样品作销毁等操作均应以纸质文件的形式上交中心机构伦理审批。

　　最后给大家一点点建议，莫要贪图设备的便宜，浪费了样品不说还影响了临床试验的质量。
　　来源：小正医学-果粒兒