区组随机化的定义和优缺点

　　根据受试者的某些个特征，将特征相同或相似的受试者归入同一个区组，然后对同一个区组内的受试者实施随机化分组的方法，称为区组随机化（blocked randomization）。比如有些研究中采用的所谓"随机排列区组随机化" （permuted block randomization） 即属于区组随机化的应用。

　　区组因素的选择比较多样化，需要根据研究实际情况确定：可以是某些具有相似特征的患者做为同一区组，也可以是全来自于某个研究中心的患者做为一个区组，也可以是入组时间相近的若干个受试者归人同一个区组，等等。最简单的方法是固定区组大小，一般取4或6，有时也可以设为8。区组大小亦可不固定，如随机选取区组大小4 和6 或6和8。以随机分人两组（A组和B组）。比如，以区组大小固定等于4为例：1-4个人组的形成第一个区组，第5-8个人组的形成第二个区组，依此类推。这样的分组方法共有6 种，可以编码成：1=AABB； 2=ABAB； 3= ABBA； 4= BAAB；5= BABA； 6=BBAA

　　每次随机从数字1-6中抽一个数字，如第一个区组，抽中随机数字5，即对应" BABA " 这一种的排列，如前4个受试者（编号l 、2 、3 、4） 的入组情况为1=B、2=A、3=B、4=A。重复此过程直至收集到预先规定的受试者数。区组随机化过程如下图1所示。

图1. 区组随机化示意图

　　优点：
　　1）平衡了人组时间对受试者特征的影响，保证了组间均衡性。如在某个时间段入组的病人健康状况更好些，采用完全随机设计则很难保证组间均衡性。这对于人组时间跨度大的研究更有意义；
　　2）相对于完全随机设计，尽可能地保证了两组人数的一致，两组间人数的最大差异为区组大小的一半；
　　3）相对于完全随机设计， 因提高了区组内个体的同质性，而提高了检验效能。

　　缺点:
　　分组带有一定的可预见性，尤其是开发试验中。如第3个受试者看到前2个受试者均分配至B组，则知道自己将入A组。为减少这种预见性，可采用不固定区组大小的策略（区组大小4 、6 混用） ， 但这无疑增加了实际操作的困难。
　　来源：临床试验plus-周支瑞