临床试验是否可以采用单组目标值设计

引言：临床试验是验证医疗器械安全性和有效性的重要环节，而试验设计的选择直接关系到研究结果的可靠性和适用性。随机、设盲、平行对照的临床试验设计由于能够使影响因素在试验组和对照组之间的分布趋于均衡，避免选择偏倚和评价偏倚，因此被认为是提供高等级科学证据的首选方案。然而，在某些特定情况下，单组目标值设计也被视为一种可行的选择，它通过将主要评价指标的试验结果与事先指定的目标值进行比较，以确认试验器械是否达到了专业领域内公认的最低标准。

随机、设盲、平行对照的临床试验设计可使临床试验影响因素在试验组和对照组间的分布趋于均衡，保证研究者、评价者和受试者不知晓分组信息，避免了选择偏倚和评价偏倚，被认为可提供高等级的科学证据，应当被优先考虑。

单组目标值设计的实质是将主要评价指标的试验结果与事先指定的有临床意义的目标值进行比较，确证试验器械的有效性/安全性达到专业领域内公认的最低标准。与平行对照试验相比，单组试验的固有偏倚是非同期对照偏倚，由于时间上的不同步，可能引起选择偏倚、混杂偏倚、测量偏倚和评价偏倚等，应审慎选择。

综合分析申报产品适用范围、设计特征、临床试验需要解决的问题、同类产品上市情况和现有的标准治疗方法等因素后，确需考虑单组目标值设计时，需充分考虑以下问题：

一是申报产品是否符合单组目标值的适用情形，包括试验器械是否技术成熟且对其适用疾病已有深刻了解，以及设置对照是否在客观上不可行。对于试验器械技术成熟且对其适用疾病已有深刻了解的，通常已有多个产品注册上市和/或该类产品有充分的临床证据，一般来说，需有公开发布的指导原则、审评要点、共性问题解答以及公开报告等公开信息予以支持。设置对照客观不可行的情形较为少见，例如已有充分的临床证据表明试验器械与现有治疗方法的风险受益过于悬殊，设置对照在伦理上不可行。

二是试验器械的适用人群、主要评价指标（如观察方法、随访时间、判定标准等）是否可被充分定义且相对稳定。

三是是否可获得公认的目标值或者科学构建目标值。目标值包括客观性能标准（Objective performance criteria，OPC）和性能目标（Performance goal，PG）两种。OPC通常来源于医疗器械审评机构、相关标准化组织、权威医学组织发布的文件。

若没有公开发表的OPC，构建PG作为目标值时，单组设计的临床证据水平更低。PG的构建通常需要全面收集具有一定质量水平及相当数量病例的临床研究数据，并进行科学分析（如Meta分析），考虑因素包括但不限于是否可获取充分的临床数据用于PG构建，是否可识别影响临床试验结果的重要混杂因素，构建PG所用临床数据的混杂因素与临床试验是否具有一致性，构建PG所用病例基线水平与试验人群是否具有一致性，构建PG所用临床数据的评价指标、检测方法和随访时间与临床试验是否具有一致性，构建PG所用临床研究是否采取了统一且标准化的与临床试验具有可比性的干预，构建PG所用临床研究是否为近期开展、能否代表当前的临床水平等。

关于临床试验设计的一个有趣知识点是，历史对照也是一种非同期对照的方法。这种方法使用过去类似试验中积累的数据作为对照组，来评估新疗法的效果。尽管这种方法在某些情况下可能是有用的，但它也面临许多挑战，例如历史数据的质量和可比性问题。此外，随着时间推移，医疗实践和技术的进步可能会导致过去的治疗效果不再适用于当前的情况。因此，当考虑使用历史对照时，必须仔细评估这些潜在的偏差源，并采取措施尽量减少它们的影响。