医疗器械原材料变更的基本流程

医疗器械的预期用途、技术要求、安全有效性、有效期等等，很大程度上取决于原材料。产品注册时确定下来的原材料，轻易不能变化。但是，企业在实际经营过程中，常常为了降低成本、改善某方面性能、完善供应链、符合升版的标准，或主动、或被动地对原材料进行变更。这些原材料的变更，可能会带来很多新的风险。同时，国家法律法规、质量管理体系等对变更也作出了很多规定。所以，变更一定要受控、一定要按照相应的流程评估分析。且不可随意变更。本篇聊聊原材料变更的基本流程，希望与大家产生共鸣。

No.1 识别原材料变化的形式

1). 材料类型的变化

比如，PVC材料变更为TPU、SUS304不锈钢变更为钛合金等。

2). 材料组分或配方的变化

比如，塑料原材料的抗氧剂、增塑剂等改变。

3). 材料加工方法的变化

材料类型和配方均未发生变化，但是加工方法发生了变化，比如，橡胶的硫化工艺、透明质酸钠的提纯方法。

4). 制造商的变化

比如，增加供应商、或者更换供应商。

5). 牌号的变化

比如，材料牌号由A，变更为B。

No.2 变更研究内容

识别原材料变化形式后，基于风险的管理的原则，进行如下研究（可选择性或不限）：

1). 收集已有的数据和信息

要求供应商提供原材料的相关资料，符合标准的检测报告、生物相容性测试报告、主文档登记备案号等。收集同类产品的相关信息，进行对比分析。利用本企业产品的数据和信息，这一类数据会最完整。

2). 生物学评价

根据变更材料与人体接触的性质（直接接触或间接接触、接触部位、接触时间等），按照ISO 10993.1的要求，进行生物相容性评价、或者测试。

3). 基本性能研究

变更原材料后的产品，必须按照技术要求，进行全性能进行测试。包括物理性能、化学性能和生物性能。

4). 有效期的验证评估

产品的有效期，很大程度取决于原材料。所以，还需要利用阿列纽斯反应速率原理，采用加速老化对有效期进行研究。

5). 动物实验或临床评价

必要时，还需要考虑通过动物实验开展进一步的验证。同时，某些材料的改变可能产生临床的影响，则还应考虑进行临床评价。

6). 生产过程工艺的验证

材料的改变，对生产工艺，也可能产生影响。比如，灭菌工艺（EO灭菌、湿热灭菌、辐照灭菌）与材料性能有很大关系。必要时，需重新进行灭菌工艺确认、EO残留量测试等。还有，注塑和挤出的工艺温度，产品的收缩率等，都需重新验证。最好是连续三批。

No.3 风险分析

按照GB/T 42062 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用、公司内部的《风险管理控制程序》等对更变进行风险分析。风险分析，形式上可以简单，但一定得有。并且将这个风险分析资料，补充的产品风险管理文档中。拟变更的新材料经过上述研究分析，研究都通过后，方可变更。研究结果不通过、或者不足，均不可盲目变更。

No.4 通知第三方

1). 通知监管机构

根据《医疗器械注册和备案管理办法》，评估分析是否需要办理变更注册。

2). 通知客户

根据与客户签订的质量协议，还需要评估是否要告知客户。尤其是，下游客户也是医疗器械生产企业，该客户采购的产品作为医疗器械的一个组件。变更后，可能对下游产品的有效期、灭菌方式产生影响。

No.5 上市后监测

必要时，变更产品上市后，还应针对变更内容，重点关注和监测：客户反馈信息以及不良事件。最大限度地收集、评价、干预上市后的风险，并加以控制。确保变更后的医疗器械产品安全有效。

No.6 写在最后

企业内部应该制定《变更管理控制程序》等文件，对变更流程进行控制。上述的所有变更流程，须符合企业内部的文件管理规定。在监管机构检查的过程，变更也是重点关注的内容。

作者：寒暄