印度尼西亚临床试验的机遇与挑战

1. 印度尼西亚的医药卫生概况

印度尼西亚是一个拥有2.755亿人口的亚洲发展中国家，是世界上人口第四多的国家。该国的药品市场是东南亚国家联盟（东盟）国家中最大的，总规模约为33亿美元，年增长率为10%-14%。在过去的二十年里，印度尼西亚的医疗基础设施也经历了显著增长，医生、医院和初级卫生保健设施的数量都大幅增加。

与其他发展中经济体一样，随着传染病发病率呈下降趋势，而非传染性疾病发病率和死亡率呈上升趋势，印度尼西亚的疾病负担正在发生变化。虽然印度尼西亚仍然有很高的传染病负担，包括疟疾、结核病和登革热，但该国在防治这些疾病方面取得了很大进展。例如，2015年至2019年，印度尼西亚的疟疾病例从110万减少到65.9万，据估计，印度尼西亚75%的人口现在生活在无疟疾社区。在过去两年中，印度尼西亚在结核病检测和报告方面也取得了重大改进，他们目标是到2030年将结核病发病率降至每10万人口65例。与此同时，慢性疾病比如心血管疾病，肿瘤，和糖尿病现在也成为了印度尼西亚的主要健康负担和主要死亡原因。

印度尼西亚的临床试验历史已经超过了20多年。在新冠肺炎大流行期间，临床研究的步伐加快了，当时印度尼西亚改进了监管审批程序，将研究启动时间从大流行的大约两年缩短到了六到九个月。

因此，新冠肺炎疫苗的几项大规模临床试验在全国各地进行，证明了印度尼西亚有能力进行高质量的多国临床试验（即由印度尼西亚进行并涉及全球其他国家的研究）。事实上，目前正在进行的跨国临床试验的数量超过了单个国家（仅印度尼西亚）的临床试验数量。

尽管如此，但与其他东盟国家相比，印度尼西亚开展的临床试验较少，特别是工业界发起的临床试验更少。造成这种情况的一些原因可能包括：

---与临床试验能力相关的不确定性（例如，当地研究人员的可获得性、专业知识水平和特定技能）。

---不熟悉印度尼西亚的研究启动和监管要求/审批时限。

---与血液样本和/或标本出口的生物样本转移协议（MTA）要求相关的挑战。

令人鼓舞的是，包括印度尼西亚卫生部（MOH）最近承诺推动该国的临床研究产业，表明该国有很大的潜力成为区域乃至全球临床研究的领导者。反过来，这一领域的进步有望改善印度尼西亚的人民和医疗保健结果，同时也推动了全球的临床研究。

2. 印度尼西亚的临床试验概况

（1）申办方类型和治疗领域

根据Trialtrove 2018年1月至2023年11月的数据，印度尼西亚的大多数跨国和本国临床试验都是由学术机构发起的（分别为52%和54%），其次是工业界（21%和17%）和政府部门（9%和6%）。各种试验类型的治疗重点大致相似，前五名是感染性疾病、代谢/内分泌学、传染病疫苗、中枢神经系统和自身免疫/炎症临床试验。其他感兴趣的治疗领域包括心血管、肿瘤学、眼科和泌尿生殖系统疾病。

（2）试验分期

2018年1月至2023年11月，跨国和本国的临床试验大多数是后期临床试验，包括大量的IV期试验。随着印度尼西亚的临床试验经验不断增加，并改善启动时间，将早期研究带到印度尼西亚对申办方越来越具有吸引力。

（3）目标人群和弱势人群

根据对临床试验数据库记录的观察性研究，印度尼西亚临床研究的目标患者群体主要是成年人（18岁及以上）。对于国际多中心临床试验来说尤其如此。与MRCT相比，区域临床研究中发现，针对弱势患者群体的临床研究比例更高，包括儿童（1-18岁）、婴儿（1岁以下）、老年人（50岁以上）和孕妇。

作为一个人口众多的国家，印度尼西亚在罕见病临床试验方面也有潜在的未开发机会。用于罕见病临床试验的两个重要资源包括印度尼西亚国家罕见病基金会和国家生物医学基因组科学倡议（NBGSi）内新成立的罕见病研究政府中心。

3. 机遇与挑战

（1）印度尼西亚的机会

令人鼓舞的迹象表明，印度尼西亚政府正在采取有意义的措施来支持其临床试验行业。例如，2023年7月，卫生部签署了一项法令，成立了印度尼西亚国家临床研究中心（INA-CRC）。

其职能是协调和促进所有医院的临床试验，作为加快印尼卫生研究实施的催化剂。根据这项规定，政府要求每家医院建立一个临床研究单位，并参与能力建设活动。这一要求的目的是确保医院为作为临床试验场所做好充分准备。

该法令旨在提高医院的研究能力，从而在国家和全球范围内促进医学科学和患者护理的发展。印度尼西亚还实施了GCP，并要求所有临床研究人员按照卫生部和BPOM的规定获得GCP认证。此外，国家医院、教学医院、几所国家顶级医学院成立了伦理委员会，随后获得了国家卫生研究与发展伦理委员会和亚洲及太平洋伦理审查委员会论坛的认证。

然而，印度尼西亚仍然需要更多的资金和投资，特别是在与基础设施发展、能力建设和研究补助金有关的领域。投资于最先进的研究设施和尖端技术，包括用于研究的临床实验室，不仅可以提高临床研究单位的能力，还可以吸引国际合作和投资。

此外，加强对公共和私营部门利益相关者的研究资助和激励措施，可以刺激创新，推动新型疗法和医疗器械的发展。通过简化审批流程和透明的指导方针营造有利的监管环境，将鼓励制药公司和学术机构更多地参与印度尼西亚境内的临床试验。

（2）申办方的机会

印尼似乎正处于发展成为东南亚卓越的临床研究中心的关键时刻。申办方有机会从印度尼西亚不断增长的临床研究能力中受益（并为此做出贡献），同时也可以接触到印度尼西亚庞大而多样化的人口。印度尼西亚也是进行某些临床研究（如生物仿制药）、迫切需要的生物产品（如疫苗）以及利用尖端技术的医疗产品和设备的理想市场，这些产品和设备可能更有可能在印度尼西亚上市，因为目前几乎没有竞争。

印度尼西亚卫生部的NBGSi正在通过精准医疗彻底改变印度尼西亚的医疗保健。NBGSi目前正在从九家医院收集基线基因组学数据，这些医院专注于传染病（结核病）、癌症、脑和神经退行性疾病（最初专注于中风）、代谢性疾病（首先专注于糖尿病）、牛皮癣、罕见病（特别专注于杜氏肌营养不良和肺动脉高压）、孕产妇和儿童健康以及心血管疾病，为根据印度尼西亚不同的遗传环境进行个性化医疗奠定了重要基础。

（3）当前面临的挑战

在任何国家，当地监管环境都会对临床试验的数量及其进行方式产生重大影响。在印度尼西亚，一个值得注意的例子是，卫生部于2009年9月颁布了一项法令，要求在将生物样本运出该国之前要进行MTA（生物样本转运协议），例如送往国际多中心试验中常用的中央实验室。值得注意的是，MTA并非印尼独有——例如，中国也有这样的要求，该国通过建立自己的中央实验室帮助申办方管理。

虽然最初MTA法令确实对印度尼西亚进行的国际多中心试验产生了负面影响，但此后的实际经验表明，MTA要求可能比预期的障碍要小，平均可以在一两个月内实现。此外，卫生部目前正在修订MTA法令，目的是使要求和审批过程更简单、更透明，这反过来应有助于增强申办方的信心，加快时间表。

4. 印度尼西亚还需要做什么?

（1）增强临床试验中心能力

促进研究启动、加快时间表、提高临床试验交付的可预测性以及促进临床试验的多样性和包容性，在很大程度上取决于是否存在经验丰富的成熟临床研究机构。这种水平的临床研究能力在印度尼西亚尚未广泛普及。

（2）区域合作

马来西亚临床研究（CRM）组织和印度尼西亚之间的合作正在积极讨论中。CRM成立于2012年，旨在为支持国家层面的临床研究提供坚实的基础，包括为马来西亚各地的研究医院提供研究协调员，并将马来西亚转变为全球临床试验中心。自成立以来，CRM的存在为马来西亚临床研究的显著增长做出了贡献。

因此，它是印度尼西亚需要支持有利于高质量临床研究的环境的国家级管理的榜样。来自雅加达-塞拉坦Mayapada医院的印度尼西亚代表参加了2024年5月的CRM Connect会议，并访问了吉隆坡的两家医院，观察和了解马来西亚医院如何进行临床试验。

新加坡临床研究所（SCRI）是国家学术临床研究机构，旨在通过发展临床研究的核心能力、基础设施和科学领导力来提高新加坡的临床研究标准。SCRI于2024年3月与ONWARD Health Research签署了一份谅解备忘录（MOU），为在印度尼西亚培养临床研究协调员（CRC）人才的合作打开了大门。该谅解备忘录旨在加深对新加坡和印度尼西亚医疗保健研究格局的理解，并确定潜在的合作领域，例如调整SCRI学院的培训计划，以进一步提高印度尼西亚CRC的技能。

5. 总结

在邻国取得成功的基础上，印度尼西亚的目标是成为临床研究的主要区域目的地。INA-CRC致力于成为推动全国临床研究的领导力量。INA-CRC注重合作，旨在简化流程，提高标准，促进临床研究的创新。通过战略伙伴关系和能力建设举措，INA-CRC寻求促进印度尼西亚临床研究领域的增长，推动科学进步，改善医疗服务，并在全国范围内提高患者的治疗效果。

得益于众多监管和能力建设举措，以及涉及行业和学术部门的区域合作，印度尼西亚作为多区域和区域层面的卓越研究中心的前景一片光明。这对印度尼西亚人民来说是个好消息，他们将受益于更多地获得解决国家健康问题的新疗法，以及该国整体医疗保健系统的进一步发展。

这对申办方来说也是个好消息，他们对全球研究能力的需求正在增加，同时也需要增加临床试验的多样性和代表性。印度尼西亚是多种研究的理想市场，包括急需的疫苗和儿科营养临床试验，以及利用尖端技术的医疗产品和设备，特别是将在该国上市的产品。印度尼西亚卫生部的NBGSi正在努力通过针对印度尼西亚多样化的遗传景观量身定制的精准医学来彻底改变印度尼西亚的医疗保健。

文章来源：Applied Clinical Trial, June 17, 2024

文章作者：Lena Low; Martin Lim; Terttu Haring; Serena Chan; David Gebbo; Lucia Rizka Andalucia; Roy Himawan; Indri Rooslamiati; Dona Arlinda