受试者病史加重如何记录AE

由于专业知识有限，以下纯属个人经验及见解，欢迎指正、批评及建议

1.关于病史加重的定义

现行的大部分临床试验方案，并未对“病史加重”提出明确定义

个人认为，病史加重其定义可参考以下两个原则：

1.按照CTCAE原则，AE级别发生升级变化可判定病史加重

2.从临床诊疗角度，即使AE级别未发生升级，若受试者综合状况相较于基线呈现加重趋势，也算是病史加重。比如：

1）受试者症状体征较于基线出现新发或受试者自述症状加重

举栗子：受试者筛选期自述有高血压病史，未见头晕、头痛等症状，使用研究药物后出现头晕头痛症状，血压较于基线无级别变化，未处理，若研究者认为病史加重，需记录AE且（病历中需解释病史加重的原因）

2）受试者实验室指标较于基线升高但未达到CTCAE规定级别

举栗子：受试者筛选期自述有糖尿病病史，血糖基线7.8Mmol/L，使用研究药物后血糖10.8Mmol/L，未处理，若研究者认为病史加重，需记录AE（病历中需解释病史加重的原因）

3）增加药物治疗，以前没使用，现在使用，还请研究者判断是否病史加重，药物干预的原因-若判断病史加重，需记录AE（病历中需解释病史加重的原因）

4）改变治疗方案，以前是单药，现在是多药联合，还请研究者判断是否病史加重，治疗方案改变的原因-若判断病史加重，需记录AE（病历中需解释病史加重的原因）

5）改变药物用法用量，以前是0.5g、qd；现在是1.5g、bid，还请研究者判断是否病史加重，药物用法用量改变的原因-若判断病史加重，需记录AE（病历中需解释病史加重的原因）

2.病史加重成AE，其名称如何记录

1）临床试验中，为了区分病史与病史加重AE，可参考如下命名方式：病史加重/恶化+AE级别，比如贫血病史加重AE2级

2）也有很多项目为了区分病史与AE，一开始对病史进行分级，后续通过级别的升级变化，加以明确为AE

比如筛选期贫血病史1级，随访期贫血病史加重，则记录为贫血AE2级

综上，具体的命名规则以试验方案为准

3.加重成AE是否代表病史结束？

不代表，病史仍在持续，可分两条记录，一条是病史、一条是AE

4.AE恢复至病史级别，此AE是否结束？

个人认为，应判定AE结束，因该AE的开始时间是以病史加重、发生升级变化为基准的，所以AE的结束时间应以恢复至病史级别为参考。

5.病史相关检查指标恢复正常或NCS，此病史是否结束？

不一定结束，因为病史相关检查指标在随访期间恢复正常或NCS，并不代表病史真正结束，可能存在指标一过性或偶然性，导致指标正常，需结合临床持续观察。

▫️若判定结束：相关检查指标再次异常CS，需要记录AE

▫️若判定未结束：相关检查指标再次异常CS，且与筛选期相比未加重，归到与病史相关

作者：CRC有点忙