【收藏】SAE报告一文说透

药物临床试验中，一旦发生严重不良事件，研究者/CRA/CRC当天几乎都是在围着这个事儿转，因为严重不良事件上报有时限要求，有格式内容要求，更有要投入精力密切关注受试者的检查及治疗，观察受试者心理及身体状况变化。严重不良事件发生时，还有申办方要沟通汇报等。一旦发生严重不良事件漏报/晚报，就是更严重更麻烦的GCP违背和方案违背，又要上报伦理报GCP偏离/方案违背，还要写PPT上会，还要挨批评，多重折磨。

其实掌握严重不良事件报告的正确内容格式要求和上报流程技巧，严重不良事件报告也是能轻而易举就能搞定的。我们先从一个不应该发生的严重不良事件晚报的故事说起。

事件描述

某医院某受试者于2022年5月21日16:00完成C3D1相关检查，获知受试者全身乏力、胸闷而办理完住院。CRC于2022年5月21日17:30收集完病程记录，但是最终的住院病历没有及时在5月21日当天给研究者审阅。 

过程处理

CRA获知SAE后及时告知CRC需于获知当天（5月21日）联系研究者第二天确认SAE内容和签字上报（5月22日为科室手术日，需提前预约研究者时间），但CRC在2022年5月21日20：00跟研究者预约2022年5月22日早上进行SAE报告的签署，CRC与研究者于2022年5月21日17:00-20:30均还在科室，但研究者没有再次查阅受试者住院病历，CRC也没主动提醒研究者查看SAE报告和签字。

结果

2022年5月22日早上8点开始有本项目其他受试者来用药治疗随访，CRC没有及时提醒研究者审阅SAE报告内容和签署SAE报告。研究者也没意识到在已经写好的word文档SAE报告进行审阅和签字。研究者和PI于2022年5月22日10：00-17:30进行手术。5月22日CRA多次提醒CRC及时与研究者确认报告内容和签字。CRA也通过电话、微信与研究者联系，但研究者在手术均未有回复。最终在研究者手术结束的2022-5-22的18:00才确认SAE和签署SAE报告，导致SAE报告超过24小时才完成上报。

原因分析

1）2022年5月21日17:30收集完全病程记录，没有及时把病程记录给研究者审阅和记录SAE，没及时填写SAE报告表；

2）022年5月21日，CRC没有了解研究者2022年5月22日做手术的时间安排和可能出现手术时间延长的风险；

3）2022年5月22日有本项目其他受试者访视，CRC带领受试者去门诊进行抽血检查，抽完血后发现研究者和PI已进入手术室，手术于2022年5月22日17:30结束，导致SAE没能在获知24H内完成上报；

4）研究者GCP意识不强，没有及时进行SAE报告审阅和签字；

5——2022年5月22日即将要超过24小时，CRC没有意识到可以先发送邮件报告申办方PV部门，导致邮件报告PV部门也超过24H。

预防纠正措施

1）提高GCP意识，提高对获知SAE需要在24小时内完成报告的时限敏锐度

2）分清事情的轻重缓急和掌握研究者时间日程安排的技能

3）培训研究者对SAE的重视程度和意识到晚报SAE的严重性

4）严重不良事件监控流程规范化，减少监督漏洞出现，项目管理人员增加SAE应对风险管理

既然及时上报严重不良事件这么重要，那么严重不良事件的定义和上报关键流程都有哪些呢？

一．严重不良事件的定义

符合以下情况之一被认为是严重不良事件(SAE, Serious Adverse Event)。

（1）导致死亡；

（2）危及生命：在此是指在发生不良事件时受试者已经处于死亡的危险中，并不是指假设该不良事件如果更严重可能导致死亡；

（3）永久或者严重的残疾或者功能丧失：不良事件结果可能对受试者正常生活和活动造成严重不便或干扰。

（4）需要住院治疗或延长住院时间：不良事件导致受试者不得不住院接受治疗或本来已经准备出院但由于发生了不良事件而导致住院时间延长；需明确导致该状况的原因是由于不良事件所致，而非因择期手术、非医疗原因等导致入院。

（5）先天性异常或者出生缺陷：受试者的后代出现畸形或先天的功能缺陷等。

（6）其他重要的医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医学措施来预防如上情形之一的发生，也通常被视为是严重的。例如在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥，产生药物依赖或成瘾等。

当不能明确判断是否为严重不良事件时，建议研究者与申办者进行商讨。

Ø  注意：以下住院不作为严重不良事件记录和上报：

1）因对现存疾病进行诊断或择期手术治疗而住院或延长住院；

2）因研究需要做疗效评价而住院或延长住院；

3）因研究的目标疾病的规定疗程而住院或延长住院；

4）因医保报销而住院；

5）方案规定的计划住院；

6）研究前计划的住院或非不良事件导致的择期手术；

7）或全面体格检查而导致的入院。

这些需要住院或延长住院时间的事件可不作为严重不良事件，但上述情况均须在病历中有明确记录。

二．严重不良事件的报告

发生严重不良事件时研究者应采取如下措施：

1）立即对受试者采取适当的医疗措施；

2）立即（研究中心获知该事件、或该事件的新信息的24小时内）将填写完整的《严重不良事件报告表》报告至申办方。

3）将严重不良事件记录在原始病历中，并录入至病例报告表的不良事件页上。

4）随访和记录该事件的过程，直至其消失、失访或恢复到研究者认为不需要再随访的结果。

三．严重不良事件的随访

所有的严重不良事件都必须随访直至达到下列任何情况之一：

1）事件解决；

2）事件稳定；

3）事件恢复至基线水平；

4）研究者因合理原因（如已不能恢复或已好转）认为不需要再进行随访；

5）当更多的信息不可能获得时（如受试者拒绝提供更多的信息，或者有证据说明已经尽最大努力后受试者仍然失访）。

四．严重不良事件的上报流程

2020版GCP中对于SAE的报告时限要求为立即，并没有规定具体的时限，但大部分医院对于报告时限的规定都是24h内。

Ø  注意：不作为SAE上报的特殊情况

1）肿瘤项目疾病进展不作为严重不良事件上报

所研究的疾病、预期的疾病进展或疾病进展引起的症状、体征（疾病进展导致的死亡除外），不作为不良事件报告。对于符合SAE上报标准的医学事件，如研究者判断该医学事件是由原发肿瘤疾病进展导致，可不作为SAE进行报告；如研究者不能明确判断该医学事件是否由原发肿瘤疾病进展引起，需要作为SAE上报给申办方，并在eCRF的不良事件页进行记录。

2）死亡

在研究方案中死亡作为主要有效性研究终点，在不良事件收集期内发生的，由研究者确认死亡原因由原发疾病进展引起，这种由原发疾病进展引起的死亡事件只记录于eCRF的死亡记录页，不作为SAE上报申办方；在不良事件收集期内发生的所有其他死亡，无论是否和研究药物相关，都应该记录在eCRF中的不良事件页并及时报告给申办方；在不良事件收集期外发生的所有死亡，均记录于eCRF的死亡记录页。

在记录死亡事件时，对于明确死亡原因的，则将死亡原因作为不良事件记录，该不良事件的结果为死亡；如果在报告时死亡原因不明，应在eCRF的不良事件表上记录为“不明原因的死亡”，再进一步调查确切的死亡原因，如果之后死亡原因明确（如尸检后），应以确定的死亡原因替换之前的“不明原因死亡”。

Ø  注意:妊娠相关事件需作为严重不良事件报告

自然流产，选择性流产，引产，异位妊娠，任何胎儿异常（例如：胎停育，葡萄胎，死胎，死产，胎儿畸形）等均被认为是SAE，需按照SAE的程序报告。这些事件均需随访跟踪至事件结束或稳定。

五．严重不良事件报告的常见错误：

1）SAE报告编码错误

研究报告编号格式填写错误，应根据申办方提供的编号规则进行填写

2）SAE报告类型错误

首次+总结报告一起报的，只勾选首次报告，忘勾选总结报告

3）试验用药品名称填写不完整

只写了中文名称，忘记写英文名称，或者英文名称写错

4）临床研究分类填写不完整

分期勾选错误，或适应症忘记记录

5）受试者基本情况填写不完整

错误填写受试者名字在SAE报告上，合并疾病及治疗填写不完整

6）SAE的医学术语填写错误

错误填写症状体征作为医学术语

7）SAE情况严重性标准填写不完整

漏勾选严重性标准，药品注册分类及剂型未填写，药品注册分类应跟申办方确认后填写

8）SAE转归未填写完整

症状消失是否有后遗症应明确

9）SAE发生时间填写为入院时间

不良事件真实发生时间应早于入院时间，以不良事件真实发生时间记录SAE发生时间

10）国内/外相关报道选项错误

SAE报道情况应跟申办方讨论后勾选有/无/不详

在整个药物临床试验中，SAE的及时上报至关重要，但愿临研人都能掌握好SAE的概念和上报流程，了解SAE常见的错误类型，对SAE报告了然于胸。但愿临研人遇到的受试者都能少发生点SAE，少操心SAE报告及跟踪随访。

参考文献：

1，药物临床试验，安全评价·广东共识（2020年版），广东省药学会2020年8月1日发布

2，国家药品监督管理局,国家卫生健康委员会，药物临床试验质量管理规范〔2020年第57号〕[S/OL]. (2020-04-27) [2020-07-01]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html

3，《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》（2018版）

作者：松梅