临床试验设计要点盘点

临床研究设计不仅是医学工作者在日常科研工作中需要熟练掌握的一项基本技能，更是循证医学的根基，是推动医学领域发展、提升医疗水平的重要工具。

美国纽约州立大学医学中心 “证据金字塔”

所有的研究类型中，从提供证据等级排序从低到高依次为：描述性研究 → 横断面研究 → 病例对照研究 → 队列研究 → 随机对照试验。

Meta分析能够将多个同类型的研究结果进行合并，从而得出更可靠、更综合的结论。

而大规模、多中心随机对照试验所提供的证据是最高级、最有说服力的，也是常说的临床研究中的“金标准”。

除去Meta分析、系统综述、非系统综述这类二次研究；我们常常根据是否实施干预措施，对临床研究进行以上分类。本文将介绍临床研究中几种常用的设计类型。

随机对照临床试验（RCT）

随机对照试验是将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。

具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现的各种偏倚，平衡混杂因素，提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是评价干预措施的金标准。

应用场景

治疗研究：包括对药物、疗法及其他医疗服务效果或不良反应的评价。

诊断研究：评价某一诊断性试验的真实性、可靠性和临床应用价值。

筛查研究：评价一种检查方法是否能用于大规模人群某疾病的筛查，评价该方法的真实性、可靠性和临床应用价值。

预后研究：用于预后影响因素的研究。

设计流程与要点

注册、通过伦理获取知情 → 确定研究对象（入组标准、排除标准）→ 设立对照组、随机化分组 → 干预与随访 → 资料整理与分析 → 论文书写。

ICMJE：（国际医学期刊编辑委员会 International Committee of Medical Journal Editors）严格要求在第一名患者报名或之前注册，否则不予发表。

对照的选择

安慰剂对照：安慰剂外观、剂型、大小、颜色、重量、气味和味道都与研究药物相同或相似，但不具任何药理活性。

标准对照：以目前标准的、公认的、通用的方法作为对照。评价新药疗效时，为不延误患者的治疗，对于急危重症和有特殊治疗方法的疾病，常用已知的被公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药物做标准。

自身对照：同一受试对象的不同时间、不同部位或对称部位、进行观察和对比分析。节约样本，易控制。常用于慢性病研究。

队列研究

队列研究是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定这些因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。

根据研究对象分为固定队列和动态队列；根据研究方向分为前瞻性队列、回顾性队列和双向性队列。

病例对照研究设计

病例对照研究是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。

为什么只计算OR：病例对照研究中计算出的发病率是没有意义的，因此RR也没有意义，而且会随着病例对照组样本量的变化而变化。

设计流程与要点

提出假设，明确研究问题 → 确定结局变量与研究要素 → 确定研究人群 → 确定控制（匹配）因素 → 确定数据收集方式 → 数据分析。

横断面研究

横断面研究是在某一特定时间对某一定范围内的人群，以个人为单位收集和描述人群的特征以及疾病或健康状况。

横断面研究最大的意义是现况描述、数据报告、假设提示。但由于缺少时间因素与对照资料，很难得到因果关系。

应用场景

描述疾病分布与患病率：获得某种疾病在时间、地区和人群中的分布，从而发现高危人群，如高原病、矽肺。

探索危险因素：描述某些因素与疾病的关联，如发现高血压、高血脂、超重、吸烟及有关职业与冠心病的关系。

评价防治措施及效果：重复进行横断面研究，如评价中国政府控烟措施的效果。

设计流程与要点

确定某种疾病 → 确定研究人群 → 确定时间节点 → 确定结局变量与研究要素 → 确定数据收集方式：抽样方法、收集方法 → 数据分析

各种抽样方法都存在抽样误差，一般是：整群抽样 ≥ 单纯随机抽样 ≥ 系统抽样 ≥ 分层抽样。