药物临床试验数据管理知识点

1、前言

临床试验数据质量是评价临床试验结果的“首层”基石，是确保临床研究数据真实、完整、一致、可靠的关键，为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，近年来，国内监督管理部门发布了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。随着现代临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的高速发展，为临床试验的数据管理规范化提供了有效的技术支持，也推动了监督管理部门及从业人员积极探索临床试验数据管理的规范化模式。

2、遵循的法规及指南

1. 2016年7月29日，国家药品监督管理局正式发布定稿版《临床试验的电子数据采集技术指导原则（2016年第114 号）》、《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则（2016年第113号）》、《临床试验数据管理工作技术指南（2016年第112号）》。

2. 2020年国家药品监督管理局会同国家卫生健康委员会制定《药物临床试验质量管理规范（2020年第57号）》

3. 2021年12月27日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》

3、药物临床试验数据管理的要点内容

1.数据管理流程

数据管理的工作流程应包含数据采集/管理系统建立（如病例报告表及数据库的设计）、数据接收与录入、数据核查与 质疑、医学编码、外部数据管理、数据审核、数据库锁定、 数据导出及传输、数据及数据管理文件的归档等过程。

2.数据采集/管理系统

该系统应列出采集临床试验数据的方法，如纸质或电子的病例 报告表、采用的数据采集/管理系统的名称及版本。描述系统用户的权限控制计划，或者以附件形式提供相应信息，包含 权限定义、分配、监控及防止未经授权操作的措施或方法、权限撤销等。同时应具备稽查轨迹、系统安全管理、权限控制及数据备份等功能，并通过完整的系统验证。

3.数据管理计划

数据管理计划一般需要在试验方案确立及首场启动会之间完成定稿，根据实际操作及试验变动做出及时的更新和修订，其包含的基本内容有试验概述、参与单位/部门及职责、数据管理的主要时间节点、数据管理流程、数据采集与管理所使用的系统、数据管理各步骤及任务，以及数据管理的质量保障措施。

4.数据管理步骤与任务

1）病例报告表（CRF）及数据库的设计

CRF表的设计必须保证收集临床试验方案所规定的并满足统计分析需求的数据，数据库的设计应与注释病例报告表和/或数据库设计说明保持一致，并依据数据核查计划建立逻辑核查。

2）数据采集

应阐述数据采集的方式和过程，包括填写、接收和录入（或导入）等。

3）数据核查

应制定详细的数据核查计划，以明确数据核查内容、方式与核查要求。数据核查通常需要数据管理人员、监查员、医学人员及统计师等共同完成。

4）医学编码

应制订医学编码计划，描述编码流程、编码方式、编码字典及版本，以及执行编码的相关标准文件。

5）外部数据管理

外部数据是临床试验数据库的组成部分，包括但不限于实验室数据、随机化数据等。针对外部数据的管理，应制订其数据传输协议，描述数据类别、数据格式、传输方式、传输频率等协议内容，以及明确对外部数据进行质控的措施。

6）电子源数据管理

电子源数据应满足可溯源性、易读性、同步性、原始性、准确性的质量要求及监管的文档保存要求，以便核查。中心数据的原始记录目前多以电子方式直接录入，例如电子健康记录、电子实验室报告、电子患者报告结局、数字化影像报告等。

7）数据审核与数据库锁定

数据审核应对数据质疑、脱落和方案偏离的病例、合并用药和不良事件的发生情况进行确认。应列出数据审核的要求，并描述数据审核操作的具体流程，应说明数据库锁定的流程、实施部门及执行的标准操作规程文件，应尽量避免数据库锁定后的解锁和再锁定。

8）数据导出及传输

描述数据导出和传输的文件格式、导出内容（数据库、变量名及变量值编码）及传输介质，传输介质应符合国家法规和监管部门要求。

9）数据及数据管理文件的归档要求

数据归档通常包括但不限于：临床试验数据、外部数据、数据库元数据信息、实验室检测参考值范围、逻辑检验及衍生数据变更控制列表、数据质疑表和程序代码等内容的归档。数据管理文件通常包括但不限于：数据管理计划、空白病例报告表、病例报告表填写指南、完成病例报告表的 PDF 格式文件、注释病例报告表、数据库设计说明、 数据库录入说明、数据核查计划、数据质控核查报告等。

5.数据管理过程和质量控制

通常从CRF的设计开始，确保全部数据管理工作的质量，考虑的因素包括：设计恰当、遵从方案、数据收集环境和培训等，常规质量控制核查有数据录入系统和数据有效范围的核查、逻辑和安全性核查等。

临床试验进行阶段的质量控制，一般多采用实时在线质控，实时在线质控是计算某一时间点数据的错误率来评估数据的质量。

参考资料：

1. 《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》2021年12月发布

2. 《临床试验数据管理工作技术指南》（2016年第112号）

3. 《临床试验的电子数据采集技术指导原则》（2016年第114 号）