药物临床试验现场核查要点及流程分享

药品注册现场核查是大多数新药上市前的毕经之路。为了保证药物临床试验的质量，临床试验过程中会进行一系列的监查、稽查、质控等，这些工作都是为了保证临床试验实施、数据记录和结果报告符合试验方案和药物临床试验相关法规，获得的临床研究数据与临床试验的原始记录和文件一致，最终能通过药品注册现场核查的检验。

CFDI为了统一核查范围和判定标准，明确药品注册核查实施的原则、程序、时限和要求，制定了《药品注册核查工作程序（试行）》、《药品注册核查要点于判定原则（药物临床试验）（试行）》（2021年第30号）等5个文件，近年来被核查的项目在现场核查发现的问题侧重点较几年前已有明显不同。在试验过程各个阶段做好质量把控是必不可少的，不能抱一丝侥幸心理期望能在核查前再去突击弥补质量问题。

不同项目的核查内容可能有一定差异，但是总体来看主要的原始资料都会被要求现场进行核查，如研究者文件夹、伦理文件夹、住院/门诊病历、知情同意书、受试者的筛选入选表、各类化验单及检查报告、各类受试者量表、SAE报告表、受试者日记卡、药物管理记录、生物样本管理记录等等。

核查的重点内容主要包括

（1）知情同意书的签署，特别涉及到多个版本的知情同意书的情况，签署日期和受试者知情过程需重点注意；

（2）受试者筛选入选与方案执行的一致性，入组受试者需保留一定的支持性询证，随机化流程、脱落受试者和筛选失败受试者的原因记录；

（3）安全性数据处理与报告，AE/SAE的记录是否完整、准确，是否及时跟踪，是否有漏报，严重程度以及与药物相关性判断是否合理；

（4）临床试验数据记录与报告，日常诊疗已使用电子病历系统的，临床试验应使用电子病历，病历记录的规范性和合理性，特别是关于入排以及疗效指标相关的关键记录是否有修改，修改是否有合理的理由等；

（5）临床试验数据溯源，所有检查、检验报告的可溯源性，合并用药、合并治疗可在HIS系统、医疗记录或者受试者日记卡中溯源；

（6）试验用药物管理，药物管理的全流程，规范性和完整性，用法用量、用药记录与研究病历、方案一致性，是否有受试者签字。

（7） 生物样品的管理，生物样本各环节应遵守相应规定并保存记录，与试验方案和其他生物样本资料的一致性，异常情况处理过程。

针对CRC的资质和授权分工也是核查的要点之一，CRC书写病历问题以及CRC是否存在越权行为是近期项目核查的关注点。

另外，针对EDC的录入，核查专家可能会现场核对EDC痕迹与原始病历记录，特别涉及到电子病历修改滞后的情况需重点关注EDC录入的时间，EDC的数据录入需要有原始数据的支持。

关于现场核查的准备工作，需要提前安排并做好全面的准备，可从以下几个方面做好准备：

（1）自查安排，尽可能早的开展自查工作，近期业内同行反馈国家局可能会提前一周通知，预留给项目准备时间可能就几个工作日，所以在获知项目进入现场核查阶段后，尽早的做好自查工作有助于现场核查的顺利进行。

（2）人员、资料准备，提前安排好现场核查的支援团队，打印好项目文件。

（3）与PI和机构充分沟通，及时获知核查地点、核查要求等。

（4）协助PI准备核查汇报PPT，提供辅助的资料和文件。

（5）核查相关物资购买和准备。

核查过程中，核查专家可能会针对项目内容不定时的提问，需要充分准备、沉着应对，千万不要因为着急回复，给予错误的答案，核查专家的相关问题需要根据授权角色进行回复，避免误导核查专家项目授权存在越权行为。

核查结束后核查专家会将发现的问题书面告知研究中心，后续还需配合研究中心完成核查问题的回复。

核查整个过程比较短暂和集中，现场核查就像是一次考试，考察的是临床试验的过程记录，而不是核查前的突击准备，只要质量良好就不惧被现场核查抽中检查。

作者：小白